كل الأخبار الحديثة عن GLP-1s والخصوبة

كل الأخبار الحديثة عن GLP-1s وعلاج الخصوبة

موجز: طرحت مقالة حديثة في Medscape Medical News سؤالاً طرحناه في VOICE قبل أشهر: "هل GLP-1s هي أحدث علاجات الخصوبة؟" في الواقع، لم نطرح السؤال فحسب، بل أجبنا عليه أيضًا - بدرجة كبيرة من اليقين - بالإيجاب، ليس فقط لأن GLPs ناجحة بشكل لا يصدق في تحقيق فقدان الوزن، ولكن لأن فعاليتها حولت فقدان الوزن إلى هدف علاج عملي لم يكن واقعيًا حتى الآن لأن العديد من الأزواج المصابين بالعقم، بالطبع، ليس لديهم الوقت لتأخير علاجهم لفترة طويلة جدًا. 

لذا، فإن GLP-1s تتصدر مرة أخرى هذا القسم من VOICE، تليها أخبار من مشهد المطاعم. وبالطبع، قائمتنا للمطاعم المفضلة في مدينة نيويورك، في المقام الأول لصالح العديد من زوار CHR القادمين من خارج المدينة والذين سيحضرون هذا الشهر إلى مدينة نيويورك بأعداد أكبر من المعتاد بسبب المؤتمر السنوي لمؤسسة الطب التناسلي.

إن هذه العائلة الجديدة من الأدوية العجيبة تتقدم إلى الأمام: فقد أفادت دراسة جديدة في مجلة نيو إنجلاند الطبية أن تناول عقار سيماجلوتيد مرة واحدة أسبوعياً لدى الأفراد المصابين بالسمنة وهشاشة العظام في الركبة مع آلام متوسطة إلى شديدة أدى، كما هو متوقع، إلى انخفاض كبير في وزن الجسم والألم المرتبط بهشاشة العظام مقارنة بالعلاج الوهمي. 1 ومع ذلك، فقد أشارت افتتاحية مصاحبة إلى نقاط مهمة إضافية: 2 أولاً، يلاحظ المؤلف أن السمنة تزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام في الركبة بطريقتين: من خلال الإجهاد الميكانيكي الواضح الناجم عن الوزن الزائد على المفاصل، ولكن أيضًا من خلال الأنسجة الدهنية الحشوية المفرطة التي تفرز الأديبوسيتوكينات وغيرها من الوسطاء الذائبين للألم. بالإضافة إلى ذلك، يساهم الالتهاب في المفاصل أيضًا في الألم وكذلك التدهور البنيوي من خلال فقدان الغضاريف.

وكما تشير الملاحظات الافتتاحية، فمن المؤسف أن العلاجات المضادة للسيتوكينات، التي نجحت في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، أثبتت أنها أقل نجاحاً في علاج هشاشة العظام. ومن الواضح أن GLP1s تسهل فقدان الوزن، ولكنها تتمتع أيضاً بتأثيرات مضادة للالتهابات وتعديل المناعة. وبعبارة أخرى، يقترح المؤلفون أن التحسن الملحوظ في آلام الركبة قد لا يكون راجعاً إلى فقدان الوزن فحسب.

لا يعد التهاب مفاصل الركبة والركبة المؤشر الجديد الوحيد لاستخدام GLPs: فقد زعم ملخص قدمه باحثون من جامعة هارفارد في المؤتمر السنوي للجمعية الأمريكية لطب الأورام في دنفر أن GLP-1s تقدم للنساء المصابات بداء السكري من النوع 2 فوائد وقائية أفضل من الميتفورمين والأنسولين من الإصابة بالأورام الليفية الرحمية. وهذا الأمر له أهمية لأن مرض السكري من النوع 2 والسمنة، كما لاحظ الباحثون، يرتبطان بمقاومة الأنسولين، والتي بدورها ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالأورام الليفية. 3 هل يعني هذا أن GLP-1s قد تكون قادرة على تقليل انتشار الأورام الليفية لدى النساء المعرضات وراثيًا حتى لو لم يكن مصابات بالسمنة والسكري؟

ولكن لا ينبغي لنا أن ننسى أن عقار سيماجلوتيد أظهر أيضاً في مرضى السكري من النوع الثاني ارتباطه بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر لأول مرة بنسبة تتراوح بين 2% و40%، بالمقارنة بأدوية السكري الأخرى.70 ولكن ليس كل ما يلمع ذهباً: أحد المخاوف المتزايدة ــ على الرغم من أن البيانات المتاحة حتى الآن لا تزال متناقضة ــ هو الارتباط المحتمل بين فقدان الوزن الكبير من GLP-4s (وخاصة في كبار السن) وهشاشة العضلات 1، وهو ما ــ كما تشير المقالة ــ يخلق زيادة مضاعفة في خطر الوفاة. 

واستنادًا إلى ملخص في مؤتمر ASRM 2024 في دنفر، استشهدت مقالة مجهولة المصدر في Healio بتصريحات الدكتور ريتشارد إس. ليغرو، رئيس قسم أمراض النساء والتوليد في Penn State Health في هيرشي، بنسلفانيا، حيث أكد مجددًا أنه بسبب GLP-1s، فإن موضوع فقدان الوزن لدى المرضى المصابين بالسمنة والعقم يظهر في الاستشارات أكثر من ذي قبل، "ولكنه يأتي مع قائمة خاصة به من المخاطر والفوائد التي يجب مراعاتها بعناية". 6

كانت النتيجتان الرئيسيتان للمقالة هما: (أ) أن النساء المصابات بالسمنة يمكنهن (ما زلن) الحمل بنجاح، وغالبًا دون الحاجة إلى علاجات الخصوبة؛ و(ب) أن الأطباء يجب أن يتجنبوا إدامة الوصمة عند مناقشة فقدان الوزن مع المرضى الذين يكافحون من أجل الحمل.

ولكننا لسنا متأكدين من أننا نستطيع أن نعبر عن استنتاجاتنا بهذه الطريقة لأن ليجو نفسه يصف بشكل جيد للغاية كيف أصبحت السمنة قضية جوهرية فيما يتصل بالعقم لدى النساء والرجال على حد سواء: فنحو 40% من جميع مرضى العقم يعانون من السمنة. وعلاوة على ذلك، ترتبط السمنة بكل نتيجة سلبية تتعلق بالخصوبة، من وقت الحمل إلى فقدان الحمل ومضاعفات الحمل والولادة المبكرة ومرض السكري أثناء الحمل وتسمم الحمل وارتفاع معدلات الولادة القيصرية بين الأطفال في سن الحمل والنتائج السلبية لدى حديثي الولادة.

وبينما يشير إلى كل هذه الارتباطات، فإنه في الجملة التالية يقتبس قوله إن تأثيرات السمنة "مبالغ فيها في أذهان العامة والأطباء". ويبدو لنا هذا متناقضاً بعض الشيء!

وأخيرا، طرحت مراسلة العلوم الحياتية ماريانا لينهارو في مجلة نيتشر السؤال الجوهري: لماذا يبدو أن أدوية السمنة تعالج العديد من الأمراض الأخرى؟ والإجابة النهائية غير معروفة بالطبع حتى الآن، ولكن من الواضح بالفعل أن الأمر لا يقتصر على فقدان الوزن فقط، بل إن الفوائد السريرية المختلفة كثيرة. ومن بين هذه الفوائد، كما يشير المقال، ترويض الالتهاب. وهناك فائدة أخرى ـ بسبب القدرة على العبور إلى الدماغ ـ تتمثل في التأثيرات الكبيرة على الجهاز العصبي المركزي، بدءا من السلوك المضاد للإدمان، إلى مرض باركنسون والزهايمر (انظر أعلاه)، ووفقا لأحدث التقارير ربما أيضا في الاكتئاب.

المراجع

1. بليدال وآخرون، N Engl J Med 2024'391:171573-1583

2. فيلسون دي تي إن إنجل جي ميد 2024;391:17:1643-1644

3. جين هسيه وآخرون، فيرتيل ستريل 2024. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2024.07.360

4. وانغ وآخرون، خرف الزهايمر 2024:؛1-12. دوى: 101002/alz.14313

5. لوكاس إي جيه. ميدسكيب للسكري والغدد الصماء. 16 أكتوبر 2024. https://www.medscape.com/viewarticle/unseen-cost-weight-loss-and-aging-tackling-sarcopenia-2024a1000inn?form=fpf

6. Healio. 21 أكتوبر 2024. https://www.healio.com/news/womens-health-ob-gyn/20241021/patients-need-honest-data-why-weight-loss-is-not-an-easy-answer-for-infertility