التغلب على التأثير السلبي للسمنة على الخصوبة

ملخص: أصبحت السمنة مشكلة صحية مجتمعية كبرى. علاوة على ذلك، فإن السمنة تؤثر سلبًا على خصوبة الإناث والذكور وتقلل من نجاح العلاج في العقم، وهو أمر معروف الآن، إلا أنه لم يلق حتى الآن التقدير المستحق في ممارسة العقم. لذلك، فإن هذا القسم من VOICE مخصص لسد هذه الفجوة من خلال تقديم معلومات ذات صلة بالتغذية والتدخلات الدوائية لمكافحة السمنة، وعند الاقتضاء، المكملات الغذائية كمساهمات متكاملة في نهج علاجي شامل للعقم عند الإناث والذكور. 

أخيرًا، أصبح استخدام أدوية مكافحة السمنة جزءًا من ممارسات علاج العقم 

تعد الأدوية الجديدة المضادة للسمنة مثلwegovy® وOzempic® وRybelsus (جميعها منتجات سيماجلوتيد) وMounjaro® (منتج تيرزيباتيد) من بين العديد من الأدوية التي تستلزم وصفة طبية والتي يبدو أنها ستغير الطب من خلال تقديم فقدان الوزن المضمون تقريبًا بنسب كبيرة للغاية لكل من يبدأ في حقن هذه الأدوية.  

يعمل السيماجلوتيد كمضاد لمستقبل ما يسمى بالببتيد المشابه للجلوكاجون (GLP1)، وبالتالي، يتظاهر بأنه هرمون GLP-1 الذي يجعلنا أقل جوعًا عن طريق إرسال إشارات الشعور بالشبع إلى الدماغ. 

إن عقار Mounjaro® أكثر تعقيدًا بعض الشيء لأنه يتكون من مادتين فعالتين تحفزان فقدان الوزن، إحداهما هي أيضًا منبه لمستقبلات GLP-1 ولكن الآن يضاف إليها ما يسمى بالبولي ببتيد الأنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز (GIP)، وبالتالي يحاكي GLP-1 بالإضافة إلى هرمون GIP في أنشطتهما على مستقبلاتهما الخاصة. ومثل GLP-1، يحفز GIP الشعور بالشبع. ومع ذلك، من المرجح أن تؤثر هذه الأدوية أيضًا على سيطرة الدماغ على تناول الطعام، وقد ارتبطت هذه الوظيفة بشكل عام أيضًا بالسلوك المضاد للإدمان، وهو السبب وراء إجراء دراسات على هذه الأدوية الآن لمعرفة فعاليتها المحتملة في المخدرات - والسلوكيات الإدمانية الأخرى. 

وهناك أدوية أخرى، يُزعم أنها أكثر فعالية في تحفيز فقدان الوزن، في طريقها إلى السوق. ومن اللافت للنظر أن هذه الأدوية لها آثار جانبية قليلة نسبياً وعادة ما يكون من السهل التغلب عليها، ونظراً لأن هذه الأدوية تُستخدم منذ عدة سنوات بالفعل على المدى الطويل نسبياً لدى مرضى السكري، فإن الآثار الجانبية الطويلة الأمد غير المتوقعة تبدو غير محتملة. 

والأمر الأكثر إثارة للدهشة هو أن هذه العائلة من أدوية إنقاص الوزن الجديدة لا تؤثر على مستويات السكر في الدم وتسبب فقدانًا كبيرًا للوزن فحسب، بل إنها، على الأرجح بسبب الفوائد الثانوية الناجمة عن فقدان الوزن الكبير، لها فوائد صحية ثانوية كبيرة، لم يتم تسجيل معظمها حتى الآن. على سبيل المثال، ثبت أن عقار موجارو® يعمل على خفض ضغط الدم الانقباضي1، كما يؤثر عقار سيماجلوتيد بشكل مفيد على صحة القلب لدى مرضى السكري.2 وفي الفئران تجاوزت التأثيرات الوقائية للقلب التي يسببها عقار سيماجلوتيد، في الواقع، التأثيرات التي تم الحصول عليها من فقدان الوزن الغذائي، مما يشير إلى أن التأثيرات المفيدة قد لا تأتي فقط من فقدان الوزن.3  

لا عجب أن يتخذ منتجو هذه العائلة من الأدوية المضادة للسمنة كل أنواع الخطوات غير العادية في محاولة لتعزيز إنتاج هذه الأدوية التي تعاني جميعها من نقص في المعروض.4 وعلاوة على ذلك، تجاوزت القيمة السوقية لشركة إيلي ليلي - منتجة موجارو®- ومنتجات إنقاص الوزن الأخرى التي في الطريق القيمة السوقية لشركة تيسلا، مما دفع صحيفة وول ستريت جورنال إلى اقتراح أن الشركة تستحق أن تصبح واحدة من "الشركات السبع الرائعة" التي تسيطر بشكل أساسي على سوق الأسهم. وتشير المقالات، في الواقع، إلى أنه من المتوقع أن يُظهِر مصنعو أدوية السمنة، وليس مصنعو المركبات الكهربائية، نوع النمو في الإيرادات في السنوات القادمة الذي يبرر إدراجهم في هذه المجموعة النخبوية من الشركات.5  

ولأن السمنة لها العديد من الآثار السلبية الثانوية على الصحة، فقد تم اقتراح تأثيرات جانبية مفيدة محتملة أيضًا على الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والاكتئاب والقلق وهشاشة العظام والكبد الدهني والالتهابات وغيرها. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن فقدان الوزن من هذه العائلة من الأدوية يقلل من جميع أسباب الوفاة بين المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام في الركبة والورك.6,8،XNUMX تشير أحدث البيانات أيضًا إلى تأثيرات مفيدة على الالتهاب، 

ورغم أن السمنة أصبحت الآن من العوامل المساهمة في العقم عند الجنسين، فإن التأثيرات المحتملة لهذه الأدوية على العقم عند الإناث والذكور لم يتم استكشافها حتى الآن. والسبب المحتمل هو أن البيانات التي أجريت على الفئران (وغيرها) تشير إلى أن هذه الأدوية عند استخدامها أثناء الحمل المبكر يمكن أن تسبب عيوب خلقية وأجنة صغيرة الحجم. ومع ذلك، لا ينبغي أن يكون هذا سبباً لعدم استخدام هذه الأدوية قبل الحمل كجزء من استراتيجية لتحسين فرص الحمل مع علاجات الخصوبة اللاحقة. ومن المعروف منذ عقود أن فقدان الوزن يحسن فعالية جميع علاجات الخصوبة تقريباً. وكان هناك من حيث المبدأ سببان رئيسيان فقط لعدم تطبيق هذه المعرفة إلا نادراً على مرضى العقم: (أ) كان فقدان الوزن غير ناجح في كثير من الأحيان؛ و(ب) - حتى في حالة النجاح، فإن فقدان الوزن يستغرق وقتاً طويلاً للغاية لتحقيقه، وهو الوقت الذي لا يتمتع به العديد من مرضى العقم، وخاصة إذا كانوا أكبر سناً. 

ولكن ما أثبتته هذه العائلة الجديدة من أدوية إنقاص الوزن الآن دون أدنى شك هو أن هذه الأدوية تسمح بفقدان كبير للوزن في وقت قصير نسبيًا. وهذا مهم لأن الدراسات أثبتت مرارًا وتكرارًا أن فقدان ما لا يزيد عن 5% إلى 7% من وزن الجسم (أي ما يعادل 10 إلى 20 رطلاً فقط) من شأنه أن يحسن بالفعل من فرص العلاج بشكل كبير لدى النساء والرجال البدينين المصابين بالعقم. ويمكن تحقيق هذا الهدف لدى العديد من المرضى في غضون 3 أشهر فقط من العلاج بهذه الأدوية الجديدة. ويبدو أن الوقت قد حان لبدء دمج أدوية مثل Vegovia® وMunjaro® في خوارزميات علاج الخصوبة لمرضى العقم البدينين! وقد بدأ مركز البحوث الصحية في القيام بذلك، وسوف نتناول هذه القضية بمزيد من التفصيل في عدد أبريل من مجلة VOICE. وفي غضون ذلك، إذا شعرت أنك قد تستفيد في محاولاتك من إنقاص بعض الوزن، فتفضل بزيارتنا في مركز البحوث الصحية. 

مراجع حسابات

لينجفاي وآخرون، كارديوفاسك ديابيتول 2023؛22:66 

لينكوف وآخرون، N Engl J Med 2023؛389:2221-2232

Withaar وآخرون، J Am Coll Cardiol Basic Trans Science 2023؛8(10):1298-1314 

لوفتوس ب. وول ستريت جورنال. 6 فبراير 2024 

واينر د. وول ستريت جورنال، 7 فبراير 2024، الصفحة ب12 

أوماري إل. ويب إم دي نيوز، 9 فبراير 2024. https://www.medscape.com/s/viewarticke/study-suggests-mind-body...0_daily_240209_MSCPEDIT_etide6300414&uac=223637CN&implID=6300414 

لينهارو م. نيتشر 2024؛626:246 

وي وآخرون، آرثيت ريوم 2023؛ doi: 10.1002/art.42754. متاح على الإنترنت قبل الطباعة.