هل يسبب هرمون DHEA السرطان؟

هناك قضايا قليلة في مجال علاج العقم مثيرة للجدل مثل مكملات الأندروجين. مع أن هذه المقالة تهدف إلى تقديم لمحة عامة عن مكملات الأندروجين لدى مجموعة مختارة من مريضات العقم، إلا أنها في الواقع تهدف بشكل أساسي إلى محاولة تفسير سبب استمرار الجدل حول مكملات الأندروجين، ولماذا لم يعد ينبغي اعتبارها مثيرة للجدل إطلاقًا حتى الآن.

ما هو الأساس المنطقي لتناول مكملات الأندروجين لدى بعض النساء؟

يُدهشني دائمًا تأكيدي في مناقشاتي مع المرضى والزملاء أن أغلبيةً من كلا المجموعتين (نعم، حتى زملائي الأطباء!) - سواءً كانوا مؤيدين أو معارضين لمكملات الأندروجين - يفتقرون عادةً إلى أدنى حدٍّ من المعرفة حول سبب وصف مكملات الأندروجين للنساء المصابات بالعقم. لذا، دعونا نناقش هذه المسألة أولًا.

بالنسبة لنا في مركز التكاثر البشري (CHR) في مدينة نيويورك وبالنسبة لمعظم مجال العقم، نشأت مكملات الأندروجين كقضية بحثية خطيرة فقط حوالي عام 2004. وعلى الرغم من وجود العديد من الدراسات الصغيرة في الأدبيات قبل ذلك والتي اقترحت أن المكملات مع أدوية مختلفة - من بينها دراسة واحدة فقط أبلغت عن أندروجين (ديهيدرو إيبي أندروستيرون، DHEA) - قد تزيد لدى بعض النساء من إنتاج البويضات في دورات التلقيح الصناعي، إلا أن دراسة الأندروجينات في العقم عند النساء بدأت فقط في مركز التكاثر البشري في عام 2004 بعد أن بدأت مريضة تبلغ من العمر 42 عامًا تعاني من احتياطي مبيض وظيفي منخفض للغاية (FOR) - غير معروف لأطباء المركز - في تناول مكملات DHEA الذاتية. وقررت استخدام DHEA بعد البحث في الأدبيات عن المركبات التي قد تحسن إنتاج البويضة الواحدة الكئيبة التي أنتجتها في دورة التلقيح الصناعي الأولى في مركز التكاثر البشري. وتطلبت الأدوية الأخرى التي حددتها في بحثها في الأدبيات لقدرتها المزعومة على تحسين إنتاج البويضات وصفات طبية. DHEA، بموجب قانون أمريكي غامض يعتبر مكملًا غذائيًا (على الرغم من أنه في العديد من البلدان الأخرى، بسبب إساءة استخدام الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام، يعتبر مادة خاضعة للرقابة) يمكنها شراءه دون إخبار أي شخص في CHR.

بعد دورات التلقيح الصناعي المتتالية، شهرًا بعد شهر، أظهرت تحسنًا مطردًا في إنتاج البويضات وزيادة في أعداد الأجنة القابلة للحفظ بالتبريد، حتى أنها اضطرت إلى تخفيض جرعة الجونادوتروبين لأنها طورت نمطًا ظاهريًا شائعًا لمتلازمة تكيس المبايض، مما عرضها - للمفارقة - لخطر فرط تحفيز المبيض. بعد دورتها السادسة - وبينما كان الجميع في مركز البحوث الصحية في حيرة من أمرهم - كشفت لي مبتسمةً سرها، وهي تبدأ بتناول جرعة 25 ملغ من ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) يوميًا، بعد أن وافقتُ على دورة تحفيز واحدة فقط بعد دورتها الأولى التي لم تنتج سوى بويضة واحدة وجنين واحد.

كان العام 2004 ولم يكن لدينا في مركز البحوث الصحية أي فكرة على الإطلاق عن سبب وكيفية تحسين DHEA لإنتاج البويضات لدى النساء الأكبر سناً اللاتي لديهن FOR منخفض (LFOR)؛ ولكن ملاحظاتنا في هذه المريضة الفردية كانت سبباً كافياً لبدء التحقيق في DHEA. 

ومع ذلك، سرعان ما اكتشفنا أن فعالية DHEA التي تبيعها العديد من الشركات المختلفة كانت متفاوتة للغاية، وغالبًا ما كانت لا تعكس الجرعة الموصى بها والموضحة على المنتج. لذلك، كان من المستحيل إجراء دراسات جادة على DHEA دون الحصول على منتج DHEA بجودة ثابتة، بما في ذلك الامتصاص الثابت (يعتمد على حجم الجسيمات أثناء الميكرونيشن)، وجودة الإنتاج الإجمالية. لذلك، أقنعنا صيدلية مترو في مدينة نيويورك بتركيب منتج DHEA خاص لمرضى CHR وفقًا لمعايير إنتاج محددة حققنا فيها. ثم استخدم مرضى CHR هذا DHEA دون استثناء خلال السنوات الأولى من دراسة مكملات DHEA في CHR. في آخر إحصاء، نشر باحثو CHR منذ ذلك الحين 36 منشورًا تمت مراجعتها من قبل الأقران حول مكملات DHEA، أغلبها في الجهود المبذولة لتحسين نتائج علاج العقم، وأقلية صغيرة في الجهود المبذولة لتحسين فقدان الرغبة الجنسية الناجم عن نقص الأندروجين.

على الرغم من أننا في الدراسات الأولية، أكدنا بسرعة كبيرة الآثار المفيدة لمكملات DHEA على العديد من مؤشرات النتائج لدى النساء المصابات بالعقم ذوات مستويات الأندروجين المنخفضة، إلا أننا لم نحرز سوى تقدم بطيء في فهمنا لكيفية حدوث هذه التحسينات في نتائج التلقيح الصناعي. لكن ذلك تغير بسرعة كبيرة عندما نشر سين وهاميس عام ٢٠١٠ دراسة على الفئران، حيث قاما بتعطيل مستقبلات الأندروجين في الخلايا الحبيبية والبويضات، ولاحظا أن تعطيل مستقبلات الأندروجين في الخلايا الحبيبية أعاق بشدة نضوج الجريبات، بينما لم يُظهر تعطيل مستقبلات الأندروجين في البويضات أي آثار تُذكر.

لم يشرح هذا البحث ملاحظتنا مع DHEA على الفور فحسب، بل بدأ أيضًا سنوات من التعاون الفعال للغاية بين سين وهاميس ومركز البحوث الصحية الذي سمح لنا بتعزيز فهمنا لتأثيرات الأندروجين على المبايض من خلال التنقل ذهابًا وإيابًا بين دراسات الفئران والبشر في شرح الأمور. في الوقت نفسه، مع استمرار زيادة شعبية مكملات DHEA في ممارسة العقم - ليس أقلها بسبب منشورات مركز البحوث الصحية (أشار استطلاع على الإنترنت بعد عدة سنوات إلى أن نصف عيادات التلقيح الاصطناعي في العالم بدأت في إضافة الأندروجينات للمرضى)، توسع البحث السريري أيضًا في جميع أنحاء العالم. 

ومع ذلك، سرعان ما اتضح أن الدراسات لم تؤكد جميعها فعالية DHEA التي أبلغت عنها CHR. بل إن نتائج الدراسات السريرية بدأت تتناقض. في المقابل، أكدت الدراسات على الحيوانات بشكل موحد البيانات الأولية التي أجراها سين وهامز على الفئران، والتي تطابقت تمامًا مع البيانات السريرية التي أبلغ عنها باحثو CHR. ولم تقتصر هذه البيانات الحيوانية على نماذج الفئران فحسب، بل شملت أيضًا نماذج حيوانية أكبر حجمًا، بما في ذلك الأغنام والقرود، وأظهرت بشكل موحد أن مستويات هرمون التستوستيرون الجيدة/الطبيعية ضرورية خلال مراحل نمو الجريبات الصغيرة (أي بين الجريبات الثانوية والجريبات الغارية الصغيرة) - بالتآزر مع هرمون FSH - لدعم نمو الجريبات ونضجها. أدى انخفاض الأندروجينات بشكل كبير إلى انخفاض عدد البويضات وجودتها. ومع ذلك، فإن المكملات الغذائية المناسبة من الأندروجينات المنخفضة بشكل غير طبيعي، والتي أدت إلى مستويات هرمون التستوستيرون الطبيعية، أعادت تكوين المزيد من إنتاج البويضات بجودة أفضل، مما أدى إلى المزيد من حالات الحمل وتقليل حالات الإجهاض. 

ولقد ظلت هذه البيانات الحيوانية الصغيرة والكبيرة - على النقيض من البيانات السريرية البشرية - حتى يومنا هذا غير قابلة للجدل.

ولكن لماذا لا تزال مكملات الأندروجين لعلاج العقم عند النساء مثيرة للجدل إلى هذا الحد؟

هذا هو السؤال الرئيسي الذي تحاول هذه الرسالة الإجابة عليه. بالنظر إلى التجارب الحيوانية الشاملة والمتسقة التي تشرح بالتفصيل فوائد مكملات الأندروجين لدى الإناث ناقصات الأندروجين، فإننا نواجه بالفعل صعوبات كبيرة في إيجاد تفسير واحد صحيح، لأنه - في رأينا (والذي قد يكون متحيزًا - يرجى مراجعة إشعار التضارب المنشور أعلاه) - فإن المقاومة التي نواجهها حتى اليوم لمكملات الأندروجين الانتقائية في العديد من المنشورات التي خضعت لمراجعة الأقران لا تبدو منطقية فحسب، بل تتناقض أيضًا مع وفرة علاجات الخصوبة المقبولة على نطاق واسع، والتي قد تكون مثيرة للجدل أو لا تكون كذلك بناءً على نتائج الدراسات السريرية، ولكنها لا تستند إلى أي بيانات حيوانية مماثلة تدعمها. علاوة على ذلك، فإن العديد من هذه العلاجات (التي غالبًا ما تُسمى "إضافات" إلى التلقيح الاصطناعي، مثل PGT-A، إلخ) تُضيف تكاليف باهظة إلى علاجات الخصوبة، بينما تُعتبر تكاليف مكملات الأندروجين مع DHEA زهيدة بالمقارنة. 

إحدى الحجج الرئيسية التي نسمعها دائمًا من المشككين في مكملات الأندروجين هي أنه لا توجد تجارب سريرية عشوائية مستقبلية مُجراة بشكل صحيح في الأدبيات العلمية من شأنها أن تدعم مكملات الأندروجين هذه، وهذا صحيح بالطبع. لكن معظم الممارسات الطبية الروتينية - وليس فقط في مجال العقم - تفتقر إلى دعم هذه التجارب. والعديد من هذه الممارسات قائم على بيانات حيوانية أقل بكثير، أو في بعض الأحيان لا تدعمها على الإطلاق. علاوة على ذلك، حتى غالبية التجارب السريرية العشوائية في مختلف المجالات الطبية المصممة لتوجيه الممارسة السريرية لها سمات تمنعها من تحقيق هذا الغرض.

لممارسة العقم عذرٌ ممتازٌ لعدم إنتاج دراسات عشوائية استباقية كافية مقارنةً بمجالات الممارسة الطبية الأخرى: فالنساء المصابات بالعقم - وهن محقات - ببساطة لا يرغبن في الخضوع للاختبار العشوائي، خاصةً عندما تكون المشكلة هي LFOR، لأن الضياع المحتمل في الوقت من الاختيار العشوائي إلى العلاج الوهمي قد يضر بفرص الحمل لديهن. نحن نعلم تأثير هذا القلق من التجربة، لأننا في تلك السنوات الأولى من استخدام مكملات DHEA حصلنا على تمويل لمثل هذه التجربة السريرية العشوائية الاستباقية لـ DHEA، لكننا اضطررنا إلى التخلي عنها لعدم قدرتنا على استقطاب عدد كافٍ من المرضى. ثم حوّلنا التمويل إلى مجموعة أوروبية من عيادات التلقيح الصناعي بعد أن أكدوا أنهم لن يواجهوا أي مشاكل في استقطاب المرضى. لكنهم كانوا مخطئين واضطروا إلى التخلي عن الدراسة أيضًا.

كل هذا، بالطبع، لم يمنع الباحثين من إجراء دراسات مكملات الأندروجين باستخدام إما دراسات عشوائية استباقية صغيرة ذات قوة إحصائية غير كافية أو تصميمات دراسات بمستويات أدلة أقل. وهذه، على عكس الدراسات الحيوانية المذكورة أعلاه، غالبًا ما أسفرت عن نتائج متناقضة؛ وهذا هو السبب: من المرجح أن السبب الأهم وراء بقاء نتائج مكملات الأندروجين في العقم السريري متناقضة هو حقيقة أنه - على حد علمنا - لا يُدرج تقييم مستويات الأندروجين عمليًا في جدول الاختبارات الأساسية للإناث عند مراجعة مراكز الخصوبة (بالطبع، كان ذلك روتينيًا في مركز البحوث الصحية لأكثر من 20 عامًا!). وبالتالي، عندما أبلغ الزملاء في الأدبيات عن مكملات الأندروجين مع DHEA أو التستوستيرون، حتى في الدراسات الصغيرة العشوائية، فإنهم إما أعطوا المرضى مكملات أو - عشوائيًا - لم يفعلوا ذلك دون معرفة ما إذا كانوا يعانون من نقص الأندروجين أم لا. 

لقد قمنا منذ عدة سنوات بمراجعة الأدبيات حول مكملات DHEA، وباستثناء دراسات CHR، لم نتمكن حتى من العثور على دراسة أخرى واحدة تم فيها اختبار مستويات الأندروجين لدى مجموعة الدراسة قبل بدء مكملات DHEA.

لكن إذا عالجنا الصداع بالأسبرين لدى أشخاص لا يعانون من الصداع، فلن يكون للأسبرين أي تأثير. وبما أن نسبة قليلة فقط من النساء العقيمات اللواتي لم يُخترن، سيعانين من الصداع في أي لحظة، فلن يُظهر الأسبرين أي تأثير في دراسة عشوائية كهذه. وبطبيعة الحال، يجب أن تقتصر الدراسة العشوائية المستقبلية للأسبرين على المرضى الذين يعانون من الصداع؛ وينطبق الأمر نفسه على مكملات DHEA: لن يكون DHEA فعالاً إلا إذا كانت مستويات هرمون التستوستيرون لدى المريض منخفضة بشكل غير طبيعي وتحتاج إلى إعادة تكوين؛ وإذا أُعطي DHEA لكل مريض عقيم، فستُضعف فعالية العلاج بشكل كبير لأن العديد من مرضى العقم العشوائي، إن لم يكن معظمهم، لن يكونوا مصابين بنقص الأندروجين، خاصةً إذا كانوا لا يزالون صغارًا نسبيًا.

بمعنى آخر، يُمكن إرجاع النتائج المتناقضة لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون و/أو مكملات التستوستيرون المباشرة في علاج العقم عند النساء - إلى حد كبير - إلى تصميمات دراسات غير صحيحة. فالدراسات التي أظهرت تأثيرات إيجابية لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون/التستوستيرون، بما يتوافق مع نتائج مركز البحوث الصحية (CHR) والتجارب على الحيوانات، من المرجح أن يكون عدد المشاركين الذين يعانون من نقص الأندروجين أكبر من الدراسات التي لم تُظهر أي تأثيرات لمكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون/التستوستيرون. 

يُفسر الخطأ نفسه - بالمناسبة - نتائج متناقضة مماثلة وردت في الأدبيات حول العلاج المسبق للنساء المصابات بالعقم باستخدام هرمون النمو (GH). بما أن هرمون النمو يعمل من خلال عامل نمو الأنسولين -1 (IGF-1)، فإن مكملات هرمون النمو لا تكون منطقية إلا إذا كانت مستويات IGF-1 منخفضة بشكل غير طبيعي. ونظرًا لأن معظم عيادات الخصوبة - مثل مستويات هرمون التستوستيرون - لا تختبر مستويات IGF-1 أيضًا، فإن أولئك الذين يؤمنون بمكملات هرمون النمو سيعالجون الجميع. ومثل الأدبيات - باستثناء دراسات CHR - لا تُظهر أي دراسات تعتمد على اختيار المرضى بناءً على النساء ذوات مستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة، فإن أدبيات هرمون النمو، على حد علمنا، لا تحتوي حتى على دراسة واحدة تم فيها تقييم مجموعة المرضى مسبقًا لمستويات IGF-1. كما أن مستويات IGF-1 المنخفضة أكثر ندرة من مستويات الأندروجين المنخفضة (حتى في فئة كبار السن جدًا مثل CHR، أقل من 5٪). 

وهناك سبب إضافي آخر يجعل الأدبيات السريرية حول مكملات الأندروجين متناقضة للغاية، وهو ما أشرنا إليه بالفعل عندما لاحظنا أن تأثيرات الأندروجين على الجريبات مهمة بشكل خاص خلال ما يسمى بمراحل نمو الجريبات الصغيرة بين الجريب الثانوي ومراحل الجريب الصغير، وبعد ذلك، لا تزال هذه الجريبات تحتاج إلى ما لا يقل عن 6-8 أسابيع للوصول إلى حساسية الغدد التناسلية، عندما تصبح متفاعلة مع علاجات الغدد التناسلية.

عمليًا، يعني هذا أن مكملات DHEA/التستوستيرون يجب أن تبدأ قبل 6-8 أسابيع على الأقل من بدء دورة التلقيح الاصطناعي، لأنه في حال بدء العلاج لاحقًا، سيحصل الجيل التالي من البصيلات في الشهر التالي على معظم فوائد المكملات، ولكن ليس دورة التلقيح الاصطناعي المخطط لها. ومع ذلك، تُظهر مراجعة أدبيات مكملات DHEA/التستوستيرون، مرة أخرى، أن مكملات الأندروجين كانت أقصر بكثير من المطلوب في غالبية الدراسات المنشورة. في الواقع، في العديد من الدراسات، لم تبدأ مكملات الأندروجين إلا مع بدء دورة التلقيح الاصطناعي. لذلك، لا عجب إذا لم تُظهر مكملات الأندروجين فعالية سريرية في مثل هذه الحالات.

مكملات DHEA أو هرمون التستوستيرون؟

يتساءل المرضى دائمًا عن سبب تفضيلنا لمكملات DHEA على التستوستيرون مباشرةً. والسبب الرئيسي هو اختلاف مخاطر العلاج: عادةً ما يُعطى التستوستيرون عبر الجلد عن طريق الجل، ويجب إجراؤه بحذر شديد لأن كل من يلامس الجل سيتأثر. هذا يعني أنه إذا كانت الأم تحمل جل التستوستيرون على ذراعها، فمن الأفضل لها عدم الاقتراب من أيٍّ من أطفالها. علاوة على ذلك، ينتشر التستوستيرون في جميع أنحاء الجسم، مُنتجًا مستويات متطابقة من التستوستيرون في جميع الأعضاء. لذلك، من السهل جدًا تناول جرعة زائدة منه؛ كما أن ارتفاع الأندروجينات قد يكون أسوأ على الخصوبة من انخفاضها.

على النقيض من ذلك، نادرًا ما يُسبب تناول هرمون DHEA عن طريق الفم، باعتباره مقدمةً لهرمون التستوستيرون (أي أن أجسامنا تُنتج التستوستيرون من DHEA)، جرعةً زائدةً من المريض لأسبابٍ عديدة. السبب الأول هو أن DHEA لديه - ما يُسمى - "ألفة ارتباط" منخفضة جدًا بمستقبلات الأندروجين على الخلايا الحبيبية (وفي أماكن أخرى). هذا يعني أنه حتى لو كانت مستويات DHEA مرتفعة جدًا، فإنها لا تُسبب تأثيراتٍ أندروجينيةً كبيرة. علاوةً على ذلك، نظرًا لأن معظم الأعضاء تُنتج هرمون التستوستيرون محليًا وغالبًا ما يكون لديها "أفضل" مستويات هرمون التستوستيرون، فإن كل عضو - بما في ذلك المبايض - سيتخلص فقط من DHEA الدائر بالقدر الذي يحتاجه للوصول إلى مستوى التستوستيرون المطلوب. لكلا السببين، فإن الجرعة الزائدة والمضاعفات الناجمة عن زيادة DHEA تكاد تكون مستحيلة عمليًا.

الآثار الجانبية والمخاطر المحتملة الأخرى لهرمون DHEA و/أو هرمون التستوستيرون، بما في ذلك خطر الإصابة بالسرطان

سبق أن أشرنا في الفقرة السابقة إلى أن ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون قد يكون أسوأ على الخصوبة من انخفاضها. لذلك، بمجرد البدء بتناول مكملات الأندروجين، من المهم مواصلة مراقبة مستويات الأندروجين على فترات منتظمة. في CHR، يعني هذا حوالي 30 يومًا من البدء، ثم عادةً كل ثلاثة أشهر تقريبًا. يشمل فحص الأندروجين النموذجي DHEA وDHEA-S والتستوستيرون الحر والتستوستيرون الكلي والغلوبيولين الرابط للهرمون الجنسي (SHBG)، والذي عادةً ما يكون عكس التستوستيرون: إذا كان التستوستيرون منخفضًا، فسيكون SHBG مرتفعًا. لذلك، نستخدم SHBG لتحديد فعالية مكملات الأندروجين.

من المخاوف التي يُعرب عنها المرضى والزملاء غالبًا زيادة خطر الإصابة بالسرطان، وخاصةً سرطان الثدي، وبدرجة أقل سرطان المبيض. ورغم أن هذا الأمر مفهوم، إلا أنه غير مبرر، والسبب هو: ينبع هذا القلق أساسًا من حقيقة أن جزءًا صغيرًا من هرمون التستوستيرون لدى المرأة يتحول إلى إستروجين، وأن الإستروجين يُمكن أن يُسرّع نمو سرطانات الثدي التي تحتوي على مُستقبلات الإستروجين. أما مسألة ما إذا كان الإستروجين يُحفز أيضًا ظهور سرطانات ثدي جديدة، فهي مسألة أكثر جدلًا؛ ولكن حتى مع افتراض حدوث ذلك، فإن هذا - في حد ذاته - لا يُمثل سببًا كافيًا لإيقاف مُكملات الأندروجين، سواءً عبر DHEA أو التستوستيرون، والسبب هنا مُجددًا.

ارتفاع مستوى الإستروجين الناتج عن تحويل التستوستيرون أقل بكثير من ارتفاعه بعد الحمل. بمعنى آخر، يكون التعرض للإستروجين أثناء الحمل أكبر بكثير، وعادةً ما يستمر لفترة أطول على مدار تسعة أشهر من الحمل. عمليًا، هذا يعني أنه إذا حصلت المرأة على تصريح بالحمل، فهذا يعني تلقائيًا أنها مؤهلة أيضًا لتناول مكملات الأندروجين.

تُطرح هذه المشكلة، بطبيعة الحال، خاصةً لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ سابق من سرطان الثدي أو لديهن تاريخ من الاستعداد الوراثي للإصابة به، كما هو الحال، على سبيل المثال، لدى النساء اللواتي يحملن طفرات في جين BRCA1/2 أو جينات سرطانية أخرى تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. والقاعدة هنا بسيطة للغاية: إذا سُمح للمريضة التي تخضع لمراقبة طبيب الأورام بالحمل، فيمكنها أيضًا تلقي علاج مسبق بالأندروجينات، سواءً كان ذلك عن طريق DHEA أو التستوستيرون مباشرةً.

آثار جانبية أخرى - عادةً ما تكون الآثار الجانبية الخفيفة نسبيًا أخف مع هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون مقارنةً بالتستوستيرون. والسبب، مرة أخرى، هو أن هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون نفسه أندروجين "خفيف" جدًا على عكس التستوستيرون. وبالتالي، فإن الآثار الجانبية الأخرى، مثل البشرة الدهنية، وحب الشباب، ونادرًا ما تكون خفيفة (عادةً ما يكون نمو شعر الوجه في المقام الأول)، ونادرًا ما تكون خفيفة، عادةً ما تكون قابلة للعكس فورًا عند إيقاف العلاج أو حتى مع تقليل جرعات الدواء. ويُعتبر ديهيدرو إيبي أندروستيرون، خاصةً، جيدًا التحمل.

ما هو منتج DHEA الذي يجب استخدامه في علاج العقم؟

قبل أن نتناول هذا السؤال، نودُّ الإشارة مجددًا إلى بيان التضارب المذكور أعلاه. كما ذكرنا سابقًا أنه نظرًا لتفاوت جودة العديد من منتجات DHEA في السوق، والتي غالبًا ما تكون رديئة الجودة، أجرينا على مدار عدة سنوات دراسات أولية على DHEA في مركز البحوث الصحية (CHR) باستخدام DHEA المُركَّب حصريًا من قِبل شركة Metro Pharmacy في مدينة نيويورك وفقًا لمواصفاتنا، مع إيلاء اهتمام خاص لحجم الجسيمات، وهو المسؤول عن معدلات الامتصاص، والذي يجب أن يكون ثابتًا لضمان استقرار الجرعة. 

نجح هذا الترتيب على مدار عدة سنوات، لكن تكاليف الأدوية للمرضى كانت مرتفعة بشكل واضح. في ذلك الوقت، حصلت CHR على العديد من براءات الاختراع الأمريكية لاستخدام الأندروجينات (DHEA بالإضافة إلى التستوستيرون) لدى مجموعة مختارة من النساء المصابات بالعقم. لذلك، تواصلنا مع معظم شركات الأدوية الكبرى العاملة في مجال علاج العقم، وحاولنا جذب اهتمامها لتطوير منتج دوائي يحتوي على DHEA (على عكس المنتج الذي يُباع بدون وصفة طبية) بمعايير جودة مطابقة للمنتج المركب الذي استخدمناه في دراساتنا الأولية حول DHEA. للأسف، لم تُبدِ أيٌّ من الشركات اهتمامًا، لأنها - وربما كانت محقة في ذلك - اعتبرت السوق صغيرًا جدًا لمثل هذا الجهد. 

لذلك، قررت CHR بدء الإنتاج بمفردها، وكان هدفها في البداية الوحيد هو توفير منتج DHEA لمرضى CHR بخصائص مماثلة لمنتج DHEA المركب الأصلي، ولكن بتكلفة أقل وأيسر. وهكذا وُلد منتج Fertinatal®، الذي حظي على مر السنين بشهرة عالمية [من إنتاج Ovaterra، وهي شركة ذات مسؤولية محدودة متخصصة في منتجات الخصوبة، نيويورك]. بالتزامن مع ذلك، بدأنا في ترخيص شركات أخرى بموجب براءات اختراعنا لبيع DHEA لأغراض الخصوبة، شريطة أن نكون مقتنعين بجودة منتجاتهم وعملية ضمان الجودة لديهم.

في حين أن CHR من حيث المبدأ لا تقدم توصية محددة بشأن أي دواء أو مكمل غذائي، بما في ذلك Fertinatal® و/أو أي منتج آخر من Ovaterra، فإن الغالبية العظمى من منتجات DHEA الموجودة في السوق - كما سيكون واضحًا - لا تدعي أي تأثيرات على الخصوبة الأنثوية من منتجاتها.

يحق فقط للمرخصين من شركة Fertility Nutraceuticals LLC، صاحبة براءة الاختراع الحالية، تقديم مثل هذه التصريحات. لذا، فإن ترخيص المنتجات التي تشير إلى تأثيرات خصوبة النساء له قيمته.

التأثيرات المفيدة الأخرى للأندروجينات لدى النساء ذوات نقص الأندروجين

لا يرتبط نقص الأندروجين بانخفاض خصوبة النساء وضعف نتائج علاجات الخصوبة فحسب، بل يرتبط أيضًا بانخفاض مستويات الطاقة العامة لدى النساء، وانخفاض الرغبة الجنسية، والرغبة الجنسية، وجفاف المهبل، خاصةً في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وانقطاع الطمث. حصلت إحدى الشركات قبل عدة سنوات على براءة اختراع لعلاجات DHEA المهبلية الموضعية، وأفاد باحثو CHR مؤخرًا أن علاج DHEA الفموي لدى النساء المصابات بالعقم ذوات مستويات الأندروجين المنخفضة يُحسّن أيضًا من وظائفهن الجنسية (براءة اختراع قيد الانتظار).4

المراجع

باراد دي إتش، جلايشر إن. فيرتيل ستيريل 2005؛84(3): 756

سين أ، هاميس ريال. مول إندوكرينول 2010؛ 24 (7): 1339-1403

هتشينسون وآخرون، eLife 2022؛11:e79491

كوشنير وآخرون. الغدد الصماء 2018؛63:632-638