كيف ترتبط المناعة الذاتية والصحة الإنجابية

التآزر بين المناعة الذاتية والتكاثر 

إن إدراك وإقرار مدى الارتباط المفاهيمي بين المناعة الذاتية والحمل من الناحية البيولوجية أمرٌ أساسيٌّ لهذين المجالين الرئيسيين من مجالات البحث العلمي. وما يُرسخ هذا الارتباط المفاهيمي الجوهري هو أمرٌ واحدٌ فقط، وهو تطور "التحمل".

دعونا نشرح: إن بقاءنا اليومي يعتمد بشكل كامل على الأداء الطبيعي لأنظمتنا المناعية التي، من حيث المبدأ، لها وظيفتان أساسيتان: كما نعلم جميعًا، بالطبع، فإن نظامنا المناعي هو الذي يحمينا من الغزاة، مثل البكتيريا والفيروسات والطفيليات، إلخ. ومع ذلك، فإن نظامنا المناعي يحمينا أيضًا من الإصابة بالسرطان - وهنا وظيفته الرئيسية الثانية - فهو يقوم بكل هذا مع إدراكه التام في الوقت نفسه أنه، في جميع وظائفه الوقائية، لا يُفترض به مهاجمة مكونات أجسامنا، وهي عملية تسمى التسامح الذاتي.

بمعنى آخر، إذا كان جهازنا المناعي يعمل بشكل صحيح، فإنه يستطيع التمييز بين "الذات" و"الأجسام الغريبة"، وحتى داخل "الذات"، يستطيع التمييز بين "الذات" السليمة وغير السليمة، مدركًا تمامًا أن "الذات" من حيث المبدأ لا تُهاجم أبدًا (إلا إذا كانت غير صحية، كما في حالة السرطان)، بينما يجب مهاجمة "الأجسام الغريبة" دائمًا بمجرد وصولها إلى أجسامنا. لذلك، فإن الحفاظ على الوظائف الطبيعية للجهاز المناعي عملية معقدة للغاية ومتعددة الطبقات، ورغم التقدم الهائل الذي أُحرز في فهم كيفية عمل أجهزتنا المناعية (وأحيانًا خلل وظائفها)، إلا أنه لا يزال هناك الكثير لاكتشافه.

وكما هو الحال في جميع الأنظمة المعقدة، من أجسامنا إلى الصواريخ التي نرسلها إلى النجوم، يُصاب جهازنا المناعي أحيانًا بخلل في واحد أو أكثر من مكوناته. إذا كان هذا الخلل ناتجًا عن تحمّل ذاتي، فإننا نُصاب بمتلازمة المناعة الذاتية؛ وإذا كان ناتجًا عن فشل في التعرف على الجسم أو فشل في مهاجمته وغزوه بشكل صحيح، فإننا نُصاب بمرض مُعدٍ، وإذا كان ذلك يعني فشل جهاز المناعة في القضاء على السرطان في مراحله المبكرة، فإننا نُصاب بالسرطان. 

إذن، ما علاقة كل هذا بالتكاثر؟

الجواب هو: كل شيء! والسبب هو أن الجنين الذي يُزرع في رحم المرأة هو جسم غريب وراثيًا، يحاول تحقيق ما يعتبره جهازنا المناعي إحدى مسؤولياته الرئيسية، ألا وهو منع حدوث مثل هذه الغزوات.

في الظروف العادية، يكون 50% من هذا الغازي "غريبًا" لأنه يمثل وراثيًا شريك المرأة الذكر (إذا كان الأمر يتعلق بمتبرعة بويضات، فإن الجنين الغازي يكون "غريبًا" بنسبة 100%). في الظروف العادية، يجب على الجهاز المناعي الأنثوي، بالتالي، أن يهاجم هذا الكائن الغازي بقوة ويرفضه - وهو أمر لا يختلف عن الطريقة التي يرفض بها على الأرجح عملية زرع عضو من نفس الذكر. ولكن، من المثير للدهشة، لا يحدث مثل هذا الرفض إذا كان الجهاز المناعي للأم يعمل بشكل صحيح لأنه بمجرد إدراك رغبة الجنين في الزرع (أي الغزو)، يعيد الجهاز المناعي للأنثى برمجة نفسه بطريقة خاصة بالجنين تسمح له - وهو فقط دون أي بكتيريا أو فيروسات مصاحبة عرضية، إلخ - بدخول الأراضي المقدسة لجسم المرأة دون أن يتم رفضه. 

بمعنى آخر، يُحفّز الجهاز المناعي للمرأة "تحملاً" مناعياً للجزء الأبوي من الجنين، والذي يُرفض رفضاً قاطعاً بموجب جميع القواعد البيولوجية الأساسية. وعلى الرغم من أن فهمنا لهذا الأمر جزئياً فقط، فإن مسارات التحمل التي يُحفّزها الجهاز المناعي للأم في هذه العملية تتشابه بشكل كبير مع المسارات التي يستخدمها جهازنا المناعي لتحقيق "تحمل الذات" الموصوف أعلاه، والذي يمنع جهازنا المناعي من مهاجمة أجسامنا. كما تتشابه هذه المسارات مع المسارات التي تُحفّزها الطفيليات في العوائل، والتي تسمح لها بالتهرب من جهاز المناعة لدى العوائل، وكما تشير الأدلة المتزايدة، فإن مسارات مماثلة لتحفيز التحمل بطرق معينة ربما اكتسبتها السرطانات عبر عمليات تطورية، مما يسمح للأورام الخبيثة بالتهرب من الاستجابات المناعية المعتادة والانتشار.

بالعودة إلى الجنين الغازي أثناء الانغراس، لا يقتصر جهاز المناعة الأمومي على التعامل مع النصف الخيفي من الجنين، بل يتعامل أيضًا مع النصف الآخر الذي يمثل جينات الأم نفسها. بمعنى آخر، يواجه جهاز المناعة الأمومي غازيًا له تركيبه الجيني الخاص؛ ومع ذلك، إذا ما أطلق استجابة مناعية ضد هذا النصف الذاتي من الجنين، فسيكون ذلك في الوقت نفسه استجابة "مناعية ذاتية"، وهو ما سيكون له، بطبيعة الحال، تأثير مدمر على صحة الأم.

باختصار، إن عدم مهاجمة الجهاز المناعي للأم - إذا كان يعمل بشكل طبيعي - للجنين الغازي (أي المزروع) بطرق عديدة، يُعدّ "معجزة طبيعية"، ويمثل سلسلة معقدة للغاية من عمليات إعادة البرمجة داخل الجهاز المناعي للأم. وفي النساء ذوات الجهاز المناعي المفرط النشاط (أي وجود دليل على وجود أمراض مناعية ذاتية، أو التهاب، أو حساسية شديدة)، غالبًا ما تتعطل عملية إعادة البرمجة هذه بدرجات متفاوتة، مما يؤدي إلى عدم حماية الجنين بشكل كامل من الهجوم، وبالتالي زيادة احتمالية الإجهاض.

انتشار مرتفع بين السكان وهيمنة قوية للإناث 

نعتقد أن هذه المقدمة المطولة نوعًا ما لهذا القسم كانت ضرورية لشرح سبب وجود علاقة تكافلية بين المناعة الذاتية والتكاثر. على المستوى السريري، تتجلى هذه العلاقة بوضوح من خلال حقيقة أن العديد من أمراض المناعة الذاتية تتحسن سريريًا بشكل طبيعي (يشعر المرضى بتحسن لم يشعروا به منذ زمن طويل) بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، بمجرد أن يستقر تحمل الحمل الطبيعي، وتتفاعل مسارات تحمل الحمل مع تحمل الذات. 

في الوقت نفسه، يواجه كل حمل لدى مريضات يعانين من أي مرض مناعي ذاتي مخاطر متزايدة في وقت مبكر من الحمل عندما يجب تأسيس التحمل (كما لوحظ، مما يؤدي إلى الإجهاض) ومرة ​​أخرى في الثلث الثالث من الحمل وحتى فترة ما بعد الولادة لأن تحمل الحمل لدى النساء ذوات الجهاز المناعي المفرط النشاط غالبًا - ويمكن للمرء أن يقول دائمًا تقريبًا - يتلاشى مبكرًا، مما يؤدي إلى الولادة المبكرة والولادات المرتبطة بجميع أمراض المناعة الذاتية تقريبًا، وزيادة خطر الإصابة بتسمم الحمل، وخطر كبير لتفاقم أمراض المناعة الذاتية أثناء الولادة وبعدها، وغالبًا ما يكون أول عرض سريري لأمراض المناعة الذاتية.

يُعدّ مرض المناعة الذاتية مرضًا شائعًا، إذ يُصيب في الولايات المتحدة ما يقارب 5% من السكان، وبحلول عام 2022، سيتجاوز عدد المصابين به 15 مليون شخص (1). سُجِّلت حوالي ثلثي الحالات لدى النساء (63%، بنسبة 1.7 إلى 1)، وتزداد مع تقدم العمر، وتبلغ ذروتها بعد سن 65. علاوة على ذلك، يُعدّ مرض المناعة الذاتية مرضًا متعدد الجينات، حيث يُؤهِّب الإصابة بمرض مناعي ذاتي واحد بشكل كبير للإصابة بأمراض مناعية ذاتية أخرى. في الواقع، أُفيد بأن حوالي 24% من مرضى المناعة الذاتية مصابون بمرضين، و8% مصابون بثلاثة أمراض، و2% مصابون بأربعة أمراض أو أكثر.

يُعد التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر أمراض المناعة الذاتية تشخيصًا، يليه الصدفية، وداء السكري من النوع الأول، وداء غريفز، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي (هاشيموتو). علاوة على ذلك، كانت نسبة الإصابة بأمراض المناعة الذاتية 1/19 لدى النساء أكثر من الرجال (20).

مراجع حسابات

1. تشودري ج. ميدسكيب ميديكال نيوز. 13 يناير 2025. https://www.medscape.com/viewarticle/around-5-us-population-diagnosed-autoimmune-disease-2025a10000of

2. أبيند وآخرون، جي كلين إنفست 2025؛135(4):e178722

مواضيع مختلفة متعلقة بالمناعة الذاتية

العلاج الهرموني لانقطاع الطمث يزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية

قدمت دراسة حديثة في مجلة أمراض الروماتيزم أدلة مقنعة إلى حد ما على أن العلاج الهرموني أثناء انقطاع الطمث يزيد من خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والتصلب الجهازي (SSc) (1).

في دراسة شملت 943 امرأة مصابة بمرض الذئبة الحمامية الجهازية و733 امرأة مصابة بتصلب الجلد، وجد الباحثون ارتباطًا وثيقًا بين استخدام الهرمونات في سن اليأس وكلا الحالتين. علاوة على ذلك، كانت النساء اللاتي تلقين علاجات هرمونية جهازية وموضعية أكثر عرضة للإصابة بكلتا الحالتين. وهناك اعتبار آخر يجب مراعاته عند استخدام العلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء بعد سن اليأس!

الرقم المرجعي

1. باتاسوفا وآخرون، طب الروماتيزم 2025؛ keaf004.doi: 10.1093/rheumatology/keaf004. متوفر على الإنترنت قبل الطباعة.

وهكذا، على ما يبدو، يفعل كروموسوم X الإضافي 

قام باحثان من جامعة جيفرسون في فيلادلفيا بدراسة تأثير جرعة كروموسوم X إضافي على تطور الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ومتلازمة شوغرن، وهما مرضان مناعيان ذاتيان يُصيبان النساء بنسبة كبيرة. ومن المعروف منذ فترة أن معدل انتشار الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) في متلازمة كلاينفلتر (KS) يزداد.

ما وجدوه هو أن الكروموسوم X الإضافي في متلازمة كابوزي-كانساس ومتلازمة ثلاثية إكس يُحدث تأثيرًا غير متناسب وتآزري للجرعة على تطور الذئبة الحمامية الجهازية وداء ستافروستيد عند مقارنته بعامة السكان (1). وبالنظر إلى الجينات العديدة المرتبطة بالجهاز المناعي على الكروموسوم X، فإن هذه النتيجة لا ينبغي أن تكون مفاجئة. ومع ذلك، فإن تأكيد هذه الحقيقة الآن يُفسر إلى حد ما سبب تفوق الإناث في أمراض المناعة الذاتية مقارنةً بالذكور.

الرقم المرجعي

1. بالمر أيه كيه، تان آي جيه. ACR فتح أمراض الروماتيزم 2025؛7 (1): e11778

تغيير أسماء الأمراض؛ هل يحدث فرقًا حقيقيًا؟ 

تناولت مقالة حديثة نشرتها هياليو عدة تغييرات في أسماء أمراض الروماتيزم المناعية الذاتية الرئيسية، بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق ومتلازمة شوغرن. بالطبع، استخدمنا جميعًا مصطلح التهاب الفقار اللاصق لعقود؛ واتفقنا أيضًا على تقسيمه إلى أنواع فرعية شعاعية وغير شعاعية؛ ولكن سيتعين علينا الآن الاعتياد على تسميته باسمه الجديد "axSpA"، وسواء كان مرئيًا في الأشعة السينية، فهو ذو أهمية أكاديمية فقط وليس سريرية (1).

تم أيضًا تعيين اسم جديد لمتلازمة شوغرن ليعكس بشكل أفضل الفهم الحالي للمرض وخطورته السريرية، وهنا يكون من السهل تنفيذ التغيير بمجرد تغيير "المتلازمة" إلى "المرض" ولكن يبدو أن سبب إعادة التسمية متوترًا بعض الشيء. 

مراجع حسابات

١. هياليو. ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٤. https://www.healio.com/nes/rheumatology/1/name-change-for-sjrens-axial-spondyloarthritis-a-big-deal-for-researchspatients 

أين يبدأ تفاعل الغلوتين 

أصبح التوقف عن تناول الغلوتين ومنتجات الألبان، كجزء من نظام غذائي مضاد للالتهابات، تدخلاً غذائياً شائعاً لدعم حالات المناعة الذاتية. كما أصبح شائعاً إلى حد ما في ممارسات العقم، لأن الغلوتين، وهو بروتين موجود في القمح والجاودار والشعير، يمكن أن يُسبب أعراضاً خطيرة لدى الأفراد. ويتضح هذا جلياً لدى مرضى الداء البطني (وهو مرض مناعي ذاتي يصيب الأمعاء بشكل أساسي)، ولكنه قد يُسبب أيضاً أعراضاً مختلفة لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الغلوتين. وتبلغ نسبة انتشار الداء البطني بين السكان حوالي 1%.

أفاد ائتلاف كبير من الباحثين من جميع أنحاء العالم بمعلومات جديدة ومثيرة للاهتمام حول كيفية بدء الغلوتين لمرض الداء البطني في الأمعاء. وليس كما كان يُعتقد، أن الغلوتين يُحفز الاستجابة الالتهابية داخل جدار الأمعاء، والتي تقتصر على الخلايا المناعية. باستخدام عضيات الأمعاء، اكتشف الباحثون أن ظهارة الأمعاء - المكونة عادةً من خلايا غير مرتبطة بالجهاز المناعي - تلعب أيضًا دورًا مهمًا في إحداث الاستجابة الالتهابية للغلوتين. وتحديدًا، اكتشفوا أن مستضدات الغلوتين تُعرض بكفاءة بواسطة خلايا IEC المُعبرة عن MHCII، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية CD4+ الخاصة بالغلوتين، والتي تُعزز بدورها عن طريق الهضم المسبق للغلوتين باستخدام الإيلاستاز الميكروبي (1). 

وبناءً على ذلك، قد تقدم العلاجات الموجهة إلى الخلايا الظهارية المعوية نهجًا جديدًا لتعديل المناعة التكيفية والفطرية لدى المرضى المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية.

مراجع حسابات

1. رحماني وآخرون، أمراض الجهاز الهضمي 20024؛167(6):1113-1128

يبدو أن التهاب القولون التقرحي الشديد مرتبط بـ HLA-DRB1* 01:03

كشفت رسالة بحثية أجراها باحثون دنماركيون ونُشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) عن وجود ارتباط وثيق بين التهاب القولون التقرحي الشديد وحالة حاملي الجين HLA-DRB*01:03، وهو أليل منخفض التردد نسبيًا. ويشير المؤلفون إلى أنه نظرًا لانخفاض تكلفة تحديد أليل HLA واحد، فقد يكون ذلك مفيدًا لتقييم مخاطر المرضى عند التشخيص (1).

الرقم المرجعي

1. فيستيرجارد وآخرون، جاما 2024؛332(22):1941-1943

نعم، لا يزال التحصين الليمفاوي داخل الجلد موجودًا!

قبل عدة عقود، حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الولايات المتحدة مفهوم تحصين الخلايا الليمفاوية الأبوية للنساء اللواتي يعانين من فقدان حمل متكرر. وكان لهذا القرار أسباب عديدة، من بينها القلق بشأن بعض البيانات المنشورة التي أشارت إلى أن هذا الإجراء قد يعزز بشكل أكبر جهاز المناعة المفرط النشاط لدى المرأة التي تتعرض للإجهاض. لكننا نسمع من مريضات من خارج الولايات المتحدة، بما في ذلك كندا والمكسيك، أن عيادات التلقيح الاصطناعي لا تزال تقدم هذا العلاج.

وقد نشرت إحدى هذه العيادات في إيران دراسة تشير إلى أن تحصين الخلايا الليمفاوية الأبوية قد يمنح فوائد في تحسين نتائج الحمل، على الرغم من أن "فعاليته قد تتأثر بوجود أجسام مضادة لـ TPO" (1). 

على الرغم من أن الباحثين خلصوا إلى أن نتائجهم تُبرز التفاعل المُعقّد بين اختلال المناعة ونتائج الحمل في حالات فقدان الحمل المُتكرّر، إلا أن هذا ليس تفسيرنا لتاريخهم، والسبب هو: كان لدى المريضات السلبيات لمضادات TPO اللواتي خضعن للعلاج بالخلايا الليمفاوية معدل إجهاض أقل (10.53%) مُقارنةً بمريضات RPL المُوجبة لمضادات TPO المُحصّنات بالخلايا الليمفاوية (40%). تُشير هذه الملاحظة، في رأينا، بشكلٍ قاطع إلى أن ما يُهمّ حقًا ليس علاج الخلايا الليمفاوية، بل حالة أجسام TPO المضادة للمريضة، وإذا كانت المرأة، كما ذُكر سابقًا، لديها جهاز مناعي مفرط النشاط (أي أجسام TPO مُوجبة)، فإنّ تحصين الخلايا الليمفاوية يُمكن أن يُفاقم الأمور!

كنتيجة محتملة، كانت معدلات الحمل والولادة الحية أعلى أيضًا (89.47%) لدى المرضى السلبيين لمضادات TPO الذين تلقوا علاجات الخلايا الليمفاوية، مقارنةً بمرضى RPL الإيجابيين لمضادات TPO والذين تلقوا علاجات LIT (60% و56% على التوالي)، مع أنه من غير الواضح ما إذا كان هذا الاختلاف ذا دلالة إحصائية. إنها ببساطة ورقة بحثية ضعيفة جدًا! 

الرقم المرجعي

1. إبراهيمي وآخرون، هوم إيمونول 2025؛86(2):111229.