لماذا معرفة نظام المناعة لديك أمر مهم للغاية للحفاظ على الخصوبة

ملخص: هناك أكثر من ثمانين مرضاً تم التعرف عليها بالفعل على أنها أمراض مناعية ذاتية و/أو أمراض التهابية، ولا شك أن هناك أمراضاً أخرى كثيرة تنتظر اكتشافها. ومن بين السمات المشتركة بينها جميعاً ارتفاع درجة حدوثها بين أفراد الأسرة. والواقع أن أغلب الأمراض وراثية، ولكن درجة الخطورة التي يرثها المرء (أو "الاختراق") إذا أصيب بها عضو آخر من أفراد الأسرة قد تتفاوت إلى حد كبير، ولا توجد مجموعة من الأمراض، باستثناء ما يسمى بالأمراض التي تنتقل عن طريق الجين الواحد أو ما يسمى بالأمراض المرتبطة بالجنس، حيث تبلغ نسبة الخطورة 80% (متنحية) أو 25% (سائدة و/أو مرتبطة بالجنس)، تتمتع بقدرة اختراق أكبر من المناعة الذاتية. كما أن المناعة الذاتية وكذلك الالتهابات لها تأثيرات كبيرة على الخصوبة لدى الإناث بشكل خاص وكذلك على الحمل، وتزيد بشكل كبير من مخاطر الحمل. بالنسبة للنساء الشابات بشكل عام والنساء الشابات بشكل خاص اللواتي يخططن لتأخير الحمل ويفكرن في الحفاظ على الخصوبة من خلال تجميد البويضات، فإن معرفة ما إذا كن معرضات لخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية و/أو الالتهابات أمر بالغ الأهمية، وستشرح هذه المقالة سبب ذلك، وكيف يمكنك معرفة ذلك، وما الذي يمكن القيام به لحماية الصحة الإنجابية. 

تمهيد 

إن جهازنا المناعي له وظيفة رئيسية واحدة، وهي الحماية من الغزاة. بعبارة أخرى، إنه شرطة الحدود والجيش، في آن واحد. إذا تعطل الجهاز، فإن البكتيريا والفيروسات والطفيليات وغيرها من العوامل الأجنبية تكون حرة في دخول أجسامنا دون مواجهة مقاومة. وهذا، على سبيل المثال، هو السبب وراء كون كبار السن - الذين لديهم أجهزة مناعية أضعف من الأفراد الأصغر سنا - أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية مثل كوفيد-1971 أو لماذا كان الأفراد الذين ولدوا بنقص المناعة الكامل مضطرين للعيش في عزلة تامة في "فقاعات" (من يتذكر الفيلم عن ديفيد فيتر، الملقب بـ "فتى الفقاعة"، الذي ولد عام 12 بنقص المناعة المشترك - غياب كامل لجهاز المناعة - والذي عاش حتى وفاته في سن الثانية عشرة في فقاعة بلاستيكية معقمة؟). 

ولكي تعمل أنظمتنا المناعية على النحو السليم، فلابد وأن تكون قادرة على "التعرف" على ما إذا كان هناك شيء "غريب"، وذلك لأن الجهاز المناعي، في غياب هذه القدرة، قد يبدأ في مهاجمة مكونات طبيعية من أجسامنا. وعلى هذا فإن جهازنا المناعي يتمتع بقدرة فطرية على التمييز بين "الذات" و"الغريبة". وعندما تتعطل هذه القدرة ويبدأ الجهاز المناعي عن طريق الخطأ في مهاجمة مكونات من أجسامنا، فإن الفرد المصاب يُظهِر إصابته بمتلازمة المناعة الذاتية. وعندما يؤدي هذا الخلل في الجهاز المناعي إلى ظهور أعراض سريرية، فإن الفرد يُصاب بمرض المناعة الذاتية. والتمييز بين إظهار المناعة الذاتية والإصابة بمتلازمة المناعة الذاتية أمر بالغ الأهمية، لأن الأفراد الذين يعانون من المناعة الذاتية فقط لن تظهر عليهم أعراض المرض في الغالب، وبالتالي فمن المرجح أن يجهلوا إصابتهم بمتلازمة المناعة الذاتية. ولكن الآثار السلبية للمناعة الذاتية على الإنجاب قد تكون موجودة بالفعل في هذه المراحل المبكرة. وفيما يتصل بالعقم فإن هذا يعني أن العديد من حالات العقم "غير المبرر" هي في الواقع حالات من المناعة الذاتية.1 وهذا سبب مهم لعدم إيمان لجنة حقوق الإنسان بتشخيص "العقم غير المبرر"، والذي لا تزال الكتب المدرسية والعديد من المنشورات الحديثة نسبياً تزعم أنه يمثل ما لا يقل عن 15% من جميع حالات العقم.2 

حتى الآن، تم وصف أكثر من 80 مرض الإيدز في الأدبيات الطبية، ويتفق الخبراء على أن هناك العديد من الأمراض الأخرى التي لا تزال غير معروفة من حيث مسبباتها المناعية الذاتية. يوضح الجدول 1 الأمراض الأكثر شيوعاً. يتأثر واحد من كل خمسة عشر شخصاً تقريباً في الولايات المتحدة بمرض الإيدز، والنساء أكثر إصابة من الرجال، على الرغم من أن الرجال عادة ما يكونون أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض. 

مثل معظم الأمراض، فإن الإيدز هو ما يسمى بالأمراض متعددة الجينات. وعلى النقيض من الأمراض أحادية الجين، فإن الأمراض متعددة الجينات لا تُورث من خلال طفرة كروموسومية واحدة فقط في أي من الكروموسومات الستة والأربعين، بل من خلال نمط وراثي يعتمد على وجود طفرات متعددة في كروموسومات متعددة. لا يؤدي هذا النوع من نمط الوراثة متعدد الجينات إلى مخاطر وراثية يمكن التنبؤ بها بدقة (46٪ أو 25٪)، ولكنه يعني في الأساس ما يلي فقط: (أ) خطر الإصابة بالمرض أكبر مما كان ليكون لو لم يكن لدى أي قريب قريب مصاب بالمرض (يختلف مقدار الزيادة بين الأمراض ولكنه أقل بكثير من 50٪ في الميراث أحادي الجين المتنحي) وبالتالي، يُطلق عليه أيضًا نمط وراثة "عائلي"؛ (ب) في حالات المناعة الذاتية حيث ينطوي الخطر على العديد من أمراض المناعة الذاتية المختلفة، فهذا يعني أيضًا أن الفرد المعرض للخطر، بعد التعبير عن الإيدز واحد، سيكون أيضًا معرضًا لخطر متزايد للإصابة بالإيدز الأخرى. وعلاوة على ذلك، فإن عدد الأقارب المقربين المصابين يشكل أهمية كبيرة، لأن الخطر يزداد مع زيادة عدد الأقارب المقربين المصابين. وتشير فرضية مقبولة على نطاق واسع حالياً فيما يتصل بأمراض المناعة الذاتية إلى أن الاستعداد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية يورث بالطريقة المتعددة الجينات الموصوفة أعلاه؛ ولكن الأمراض المناعية الذاتية الفردية التي قد يصاب بها الفرد أثناء حياته تتحدد بعد ذلك من خلال العوامل البيئية التي تعرض لها في الرحم أو بعد الولادة. 

تأثيرات المناعة الذاتية على التكاثر 

يؤثر المناعة الذاتية على النجاح الإنجابي للمرأة بعدة طرق مختلفة تمامًا،3,4،5 من الارتباط الوثيق بالشيخوخة المبكرة للمبيض (POA) لدى النساء الشابات أثناء سنوات الإنجاب، وبالتالي، بالعقم الأنثوي، إلى عملية الزرع - على الأرجح - وزيادة خطر الإجهاض بشكل شبه عالمي، وزيادة خطر حدوث العديد من مضاعفات الحمل، حيث يمثل المخاض المبكر والولادة المبكرة تقريبًا السمات المميزة لجميع أمراض الإيدز،3,4 كما أن زيادة خطر الإصابة بتسمم الحمل تكون أيضًا ذات أهمية كبيرة.XNUMX،XNUMX 

ولكن الإيدز يظهر سمة عامة أخرى مميزة للمشاكل الطبية أثناء الحمل، وهي أن الأمراض الطبية لا تؤثر على الحمل فحسب، بل إن الحمل ـ على العكس من ذلك ـ يؤثر أيضاً على الأمراض الطبية. ومرة ​​أخرى، يثبت الإيدز هذه الحقيقة على نحو أفضل من أغلب الأمراض الأخرى، وذلك لأن ـ كسمات عالمية أخرى ـ يميل إلى التفاقم في فترة ما قبل الولادة، وخاصة بعد الولادة. ومن المرجح أن تكون المظاهر السريرية أثناء فترة ما قبل الولادة وبعدها، بدءاً من تسمم الحمل، والولادة المبكرة، وتفاقم الأمراض أثناء فترة ما قبل الولادة وبعدها، كلها نتيجة لتكوين تحمل مناعي لشبه الطعم الخيفي للجنين والمشيمة بواسطة الجهاز المناعي للأم، وربما يكون هذا أفضل دليل على مدى الترابط الوثيق بين مسارات تحمل "الذات" والحمل. 

ولكن من بين كل هذه الارتباطات، فإن ما يتعلق بموضوع هذا التواصل هو فقط الارتباط المعروف منذ فترة طويلة بين المناعة الذاتية/الالتهاب ومرض التهاب المبيض الأولي، بما في ذلك مرحلته النهائية، القصور المبيضي الأولي (POI).8 وقد تم الإبلاغ عن احتياطي مبيض منخفض بشكل غير طبيعي حسب العمر مع العديد من أمراض المناعة الذاتية - إن لم يكن معظمها.

لماذا يجب على الشابات أن يعرفن المخاطر التي يتعرضن لها 

وهنا السبب وراء أهمية كل هذه المعلومات بالنسبة للشابات: حوالي 10% من جميع النساء - بغض النظر عن العرق والخلفية العرقية - ينتهي بهن الأمر إلى شيخوخة مبايضهن قبل الأوان (أي سيعانين من انقطاع الطمث المبكر). حوالي 10% من هؤلاء النساء (1% من جميع النساء) سيعانين من انقطاع الطمث المبكر (أي انقطاع الطمث المبكر)، وهي المرحلة الأخيرة من انقطاع الطمث المبكر. 

لسوء الحظ، فإن مرض خلل التنسج البويضي عادة ما يكون بدون أعراض. ​​بعبارة أخرى، لا تدرك الشابات المصابات بهذا المرض في معظم الحالات أن مبايضهن تشيخ قبل الأوان، حتى يكتشفن أنهن لم يعد بإمكانهن الحمل. وبحلول هذه النقطة يكون احتياطي المبيض الوظيفي (أي عدد البويضات المتبقية في مبايضهن) قد انخفض بالفعل إلى ما دون حد أدنى معين، وبالتالي يمنعهن من الحمل. وبالتالي، سوف يحتجن إلى علاجات الخصوبة، في معظم الحالات التلقيح الصناعي. وإذا انتظرن لفترة طويلة، فقد لا يكون التلقيح الصناعي خيارًا أيضًا، وكل ما يتبقى بعد ذلك هو التبرع بالبويضات من طرف ثالث. 

وهذه هي بالضبط المواقف التي نحاول من خلال هذه المقالة مساعدة الشابات على تجنبها: كل شيء يبدأ بأن تكون الشابة واعية بحالة الخطر التي قد تتعرض لها للإصابة بـ POA. بعبارة أخرى، تمامًا كما أصبحت الشابات واعيات بشكل متزايد بإمكانية تجميد بويضاتها، فيجب عليهن أيضًا - حتى في سن أصغر - أن يدركن أهمية معرفة ما إذا كن من بين هؤلاء الـ 10٪ من جميع النساء المعرضات لخطر متزايد للإصابة بـ POA. ونظرًا لأن المناعة الذاتية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ POA، فإن معرفة التاريخ العائلي للمناعة الذاتية أمر ذو أهمية كبيرة. 

بعد قليل سنناقش كيف يمكن إجراء تقييم المخاطر لمرض POA في سن مبكرة؛ ولكن قبل أن نفعل ذلك، من المهم أيضًا ملاحظة أن معرفة ما إذا كان الشخص معرضًا لخطر POA له أهمية كبيرة أيضًا لتجميد البويضات لأن الأشخاص المعرضين للخطر يُنصحون بتجميد بويضاتهم في أقرب وقت ممكن. كلما تم تجميد البويضات في وقت لاحق من الحياة، قل عدد البويضات المنتجة في كل دورة استرجاع وزاد عدد دورات تجميد البويضات (أي أن التكاليف سترتفع بشكل كبير). علاوة على ذلك، كلما كانت جودة البويضات التي تم الحصول عليها رديئة، فإن جودة البويضات تترجم بالطبع إلى جودة الجنين وفرص الحمل بمجرد إذابة البويضات. 

هناك نقطة أخرى بالغة الأهمية: فبالإضافة إلى تجميد البويضات، فإن النساء المعرضات لخطر الإصابة بمتلازمة ما بعد انقطاع الطمث عادة ما يكون لديهن خيار بديل لتجميد البويضات: فبوسعهن ببساطة أن يقررن إنجاب الأطفال في وقت أبكر مما كان مخططاً له، وقد يكون ذلك ممكناً حتى من دون مساعدة طبية. ولكن ما يجعل هذه المناقشة بالغة الأهمية هو حقيقة أنها تمنح الشابات أقصى قدر من السيطرة على مستقبلهن الإنجابي. ويبقى تحديد موعد تكوين الأسرة قرارهن ولا يعتمد بعد الآن على الأمتعة الوراثية التي تحملنها فيما يتصل بمتلازمة ما بعد انقطاع الطمث. 

كيف يتم ذلك (إعلان)

"ما هي خصوبتي؟" هو برنامج بسيط للغاية حصلت CHR على براءة اختراع أمريكية له منذ حوالي 10 سنوات، والذي يسمح بالتنبؤ بما إذا كانت المرأة الشابة من المحتمل (أ) ألا تكون معرضة لخطر الإصابة بـ POA؛ (ب) معرضة لخطر الإصابة بـ POA؛ أو (ج) لديها بالفعل دليل على وجود POA.37 ويستند إلى حفنة من الأسئلة القصيرة واختبارات الدم. أحد الأسئلة المهمة للغاية هو ما إذا كانت المرأة الشابة لديها أقارب يعانون من أمراض المناعة الذاتية. إذا كانت الإجابة بالإيجاب، فإن هذا يضعها تلقائيًا في مجموعة "المعرضة للخطر". هذا كل شيء؛ الأمر بهذه البساطة! 

لا يتعين على الأفراد الذين يُحكم عليهم بأنهم ليسوا معرضين للخطر العودة لمدة 3-5 سنوات لإعادة التقييم. يدخل الأفراد الذين يُحكم عليهم بأنهم معرضون للخطر، اعتمادًا على تقييم المخاطر، في برنامج إعادة الاختبار لمدة 6 أو 12 شهرًا مع توصية في الوقت المناسب لتجميد البويضات. يُنصح النساء اللاتي يُظهِرن بالفعل أدلة على POA بمحاولة الحمل على الفور أو البدء في تجميد البويضات على الفور. إذا كان احتياطي المبيض الوظيفي لديهن قد انخفض بشكل كبير بالفعل، فيتم البدء فورًا في الاستعدادات للتلقيح الصناعي. 

إن النهج الذي تتبعه هيئة البحوث الصحية الكندية في التعامل مع حالات التلقيح الصناعي لدى مرضى الإجهاض التلقائي يختلف بشكل كبير عن النهج الذي تتبعه أغلب عيادات التلقيح الصناعي الأخرى. وليس هذا هو الوقت المناسب لتلخيص كل هذه الاختلافات المهمة؛ وبالتالي، فإن الأمر لا يتعدى هذا القدر: فكما أشرنا سابقاً، ترتبط المناعة الذاتية إحصائياً ارتباطاً وثيقاً بالإجهاض التلقائي، كما قد لا تظهر أعراض الإجهاض التلقائي، مثل الإجهاض التلقائي. وعلى هذا فإن فحص المخاطر المرتبطة بالإجهاض التلقائي يتضمن أيضاً بعض الاختبارات المناعية. ولا يشكل هذا الاختبار أهمية كبيرة لفحص الإجهاض التلقائي فحسب؛ فإذا تبين أن المرأة تعاني من أدلة على وجود مناعة ذاتية غير سريرية (أي خلل مناعي في دمها ولكن دون أي أعراض سريرية لمرض الإيدز)، فإن هذا يشير إلى أنها ـ في غياب العلاج المناسب ـ من المرجح أن تكون معرضة لخطر متزايد للإجهاض بمجرد أن تحمل. وبطبيعة الحال، فإن آخر ما قد نرغب في حدوثه بعد الحمل هو الإجهاض الذي يمكن الوقاية منه بالعلاج المناسب. 

الآن أصبح من الواضح تمامًا لماذا يركز مركز البحوث الصحية في كل استشارة أولية مع المرضى الجدد على الحصول على تاريخ عائلي مفصل للغاية. وعلاوة على ذلك، يجب أن يكون من الواضح جدًا لماذا معرفة الجهاز المناعي الخاص بالفتاة أمر بالغ الأهمية بالنسبة للفتيات الصغيرات بشكل عام، ولكن بشكل خاص إذا كن يفكرن في تأخير الحمل والتخطيط لتجميد البويضات. 

مراجع حسابات 

1. جلايشر إن، باراد د. هوم ريبرود 2006؛ 21 (8): 1951-1955 

2. كارسون سا، كالين أن. جاما 2021؛326(1)65-76 

3. جلايشر إن. أكتا هيماتول 1986؛ 76 (2): 68-77 

4. جلايشر وآخرون، J Autoimmun 2012؛38(2-3):J74-J80 

5. جليشر وآخرون، كلين ريف أليرجي إيمونول 2010؛39(30):194-206 

6. جلايشر إن جيه أوتويمون 2014؛50:83-86 

7. جلايشر وآخرون، J Assist Reprod Genet 2017؛34(4):425-430 

8. كونيكي وآخرون، مجلة المناعة التكاثرية 2024؛164:104253 

9. عائشة وآخرون، مجلة البحوث السريرية 2016:10(10):QC10-QC12 

10. لي وآخرون، مجلة المناعة الدولية 2022؛ 108: 108670 

11. سفاريان وآخرون، Int J Med Sci 2023;24(50:4705) 

12. هسيه واي تي، هو جي واي بي. هوم ريبرود 2021;36(6):1621-1629 

13. تشين وآخرون، الغدة الدرقية 2017؛27(9):1194-1200 

14. راو وآخرون، الغدة الدرقية 2020؛30(1):95-105 

15. لي وآخرون، الغدة الدرقية 2022؛32(7):841-848 

16. هينيس وآخرون، طب الروماتيزم (أكسفورد): 2015؛ 54(9): 1709-1712 

17. فالدييرون وآخرون، طب الروماتيزم (أكسفورد) 2021؛60(4):1863-1870 

18. Zhang et al.، Int Arch Allergy Immunol 2022؛183(4):462-469 

19. لو وآخرون، آن باليات ميد 2020؛9(2):207-215 

20. أنجلي وآخرون، مجلة علوم الذئبة 2020؛7(1):e000439 

21. لورنس0 وآخرون، كلين روماتول 2021؛40(9):3651-3658 

22. ميديروس وآخرون، الذئبة 2009؛ 18(1):38-43 

23. دي سوزا وآخرون، كلين إكسب روماتول 2015؛33(1):44-49 

24. ياماكامي وآخرون، الذئبة 2014؛23(9):862-867 

25. كاراكوس وآخرون، J Obstet Gynaecol Res 2017;43(2):303-307 

26. ماو وآخرون، Reprod Biol Endocrinol 2024؛22(1):57 

27. ثون وآخرون، مولت سكلير 2015؛21(1):41-47 

28. كاربوني وآخرون، إنت جي جينيكول أوبستيت 2013؛163(1):11-22 

29. بيلايو وآخرون، اضطراب مولت سكلير ريلات 2023؛79:105012 

30. ثون وآخرون، فرونت نيورول 2018؛9:446 

31. دي بيليس وآخرون، يورو جي إندوكرينول 2017؛177(4):329-337 

32. فيلاردي وآخرون، مجلة القواعد البيولوجية لعوامل التوازن الداخلي 2020؛34(5):1959-1962 

33. يانغ وآخرون، الغدد الصماء 2022؛77(2):205-212 

34. لي وآخرون، مول سيل إندوكرينول 2020؛500:110627 

35. Tondreau et al., Arch Gynecol Obstet 2024; doi: 10.1007/s00404-024-07521-2. متاح على الإنترنت قبل الطباعة. 

36. بريينتروفت وآخرون، أكتا أوبستيت جينيكول سكاند 2022؛101:417-423 

37. https://www.facebook.com/whatsmyfertility/