يعد مركز CHR مركزًا خاصًا نادرًا للخصوبة يجمع بين رعاية الخصوبة السريرية وبرنامج بحثي سريري ومعملي قوي. منذ إنشائه، نشر باحثو CHR مئات الأوراق البحثية، العديد منها في مجلات طبية مرموقة مثل مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) ومجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM). فيما يلي قائمة بمنشورات المجلات الطبية لمركز CHR.
لقد أدت بعض النتائج البحثية الأصلية التي توصل إليها مركز البحوث الصحية إلى ظهور مناهج جديدة ثورية في مجال الغدد الصماء التناسلية والعقم. ومن بين هذه المناهج تورط المناعة الذاتية في الإصابة ببطانة الرحم؛ واستخراج البويضات عن طريق المهبل، وهو إجراء روتيني الآن؛ وأحدث مثال على ذلك هو إدخال مكملات DHEA في علاج النساء اللاتي يعانين من انخفاض احتياطي المبيض.
لقد ركز مركز CHR على آلية وعلاج نقص احتياطي المبيض لأكثر من عقد من الزمان، والعديد من منشوراتنا البحثية في هذا المجال. في السنوات القليلة الماضية، قام مركز CHR أيضًا بتوسيع قسم أبحاث المختبر بشكل كبير مع 3 علماء على مستوى الدكتوراه لإجراء أبحاث ترجمية في علم الأحياء الجزيئي وعلم الوراثة. يؤكد المدير الطبي ورئيس العلماء في مركز CHR، الدكتور نوربرت جليشر، على الأبحاث الترجمية الدقيقة لأن البحث هو ما يدفع الابتكار في علاج الخصوبة في مركز CHR، ويستفيد مرضانا بشكل مباشر من نتائج أبحاثنا، والتي "تُترجم" إلى برنامج الرعاية السريرية لدينا.
تعتبر التجارب السريرية هي المعيار الذهبي للبحث، وفي أي وقت من الأوقات، من المرجح أن يكون لدى CHR أكثر من تجربة واحدة التجارب السريرية الجارية. تقوم بعض التجارب السريرية بتجنيد المشاركين، في حين قد تكون التجارب الأخرى مفتوحة عن طريق الدعوة فقط.
يرتبط عدد الأجنة المنقولة خلال دورة التلقيح الصناعي ارتباطًا مباشرًا بارتفاع معدل الولادات المتعددة، وهو السبب وراء الإصابة بالأمراض أثناء الولادة. لذلك، فإن استراتيجية نقل الأجنة الطازجة (ET) أو التجميد الكامل، تليها دورة واحدة من نقل الأجنة المجمدة والمذابة (FET)، قد تقلل بشكل كبير من معدل الولادات المتعددة، دون المساس بمعدلات المواليد الأحياء التراكمية (LBRs). تم إجراء مراجعة للأدبيات لجميع الأدلة المتاحة لتقييم نتائج التوليد والولادة المرتبطة بنقل الأجنة الطازجة مقارنة بنقل الأجنة الطازجة والحمل الطبيعي. في حين أسفرت الدراسات التي قارنت بين دورات نقل الأجنة الطازجة ونقل الأجنة المجمدة لدى المستجيبين الطبيعيين عن نتائج متضاربة لمعدل الحمل، ارتبط نقل الأجنة الطازجة بانخفاض خطر الولادة المبكرة وانخفاض الوزن عند الولادة وزيادة خطر تضخم حجم الجنين بالنسبة لعمر الحمل (LGA) و/أو نمو الجنين الكبير في الأجنة المفردة، عند مقارنتها بنقل الأجنة الطازجة. إن الولادات ذات الحجم الكبير/الحجم الصغير تكون أكثر عرضة لنقص الأكسجين لدى الجنين، وولادة جنين ميت، وعسر ولادة الكتف، وجروح العجان، والولادة القيصرية، والنزيف بعد الولادة، واضطرابات التمثيل الغذائي لدى حديثي الولادة عند الولادة. ومع ذلك، يبدو أنه بخلاف ارتفاع خطر ضخامة الجنين، هناك مضاعفات توليدية إضافية مرتبطة بنقل الأجنة المجمدة. كما ثبت أن الخطر النسبي لاضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل، وكذلك الوفيات حول الولادة، يزداد في نقل الأجنة المجمدة مقارنة بالمواليد المفردين من نقل الأجنة الطازج والحمل الطبيعي. لذلك، عند النظر في سياسة التجميد الاختيارية، بالإضافة إلى ولادة الجنين في الرحم وخطر متلازمة فرط تحفيز المبيض، يجب على الأطباء النظر في مضاعفات الحمل المذكورة أعلاه لدورات نقل الأجنة المجمدة، بما في ذلك ضخامة الجنين/الحجم الصغير، واضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل، وكذلك الوفيات حول الولادة.
نُشرت في مجلة Frontiers in Endocrinology https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047479/
صفحة الاستشهاد رقم: 2020؛ 28؛ 11:19.
المجلة: فرونتيرز في الغدد الصماء
نشر المؤلف: Orvieto R، Kishenbaum M، Gleicher N.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047479/
التاريخ: شنومكس
في حين أن العقيدة الراسخة كانت تزعم أن الحمل يحمي المرأة من سرطان الثدي، فإن تحليلاً تلوياً حديثاً يفرض الآن إعادة النظر لأنه أفاد بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي فعلياً لأكثر من عقدين من الزمان بعد الولادة قبل أن يتحول الخطر النسبي إلى سلبي. وعلاوة على ذلك، يبدو خطر الإصابة بسرطان الثدي أعلى بالنسبة للنساء اللاتي يلدن لأول مرة في سن أكبر ولديهن تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي، ولا ينخفض هذا الخطر بالرضاعة الطبيعية. وبالتالي، فإن عملية الحصول على الموافقة المستنيرة لجميع علاجات الخصوبة يجب أن تجعل المرضى على دراية بحقيقة مفادها أن كل حمل، بدرجة صغيرة، من شأنه أن يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي في الأمد القريب. وقد تكون هذه الملاحظة أكثر أهمية في حالات تأجير الأرحام حيث توافق النساء على الحمل دون الحصول على فوائد النسل من تحمل المخاطر، وبالتالي خلق نسبة مخاطرة إلى فائدة مختلفة بشكل كبير. وبالتالي، يبدو من الحكمة أن تقوم الجمعيات المهنية في هذا المجال بتحديث التوصيات المتعلقة بمعلومات الموافقة لجميع علاجات الخصوبة ولكن بشكل خاص للعلاجات التي تنطوي على تأجير الأرحام.
نُشرت في مجلة التكاثر البشري https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472674/
صفحة الاقتباس #: 2020؛ 35(6):1253-1255.
المجلة: التكاثر البشري
نشر المؤلف: Zeev B، Gleicher N، Adashi EY.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472674/
التاريخ: شنومكس
الغرض: استخدام تحليل حل النزاعات بشأن الصراع بين المؤيدين والمعارضين للاختبار الجيني قبل الزرع للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية (PGT-A)، والذي كان يسمى سابقًا الفحص الجيني قبل الزرع (PGS).
الأساليب: نظرًا لاعتبارنا في تحليل الصراع دراسة حالة، فقد راجعنا الأدبيات الإنجليزية استنادًا إلى عمليات البحث بالكلمات الرئيسية على موقعي www.pubmed.com وwww.google.com، وأجرينا مقابلات مع قادة الرأي المحترفين وغيرهم من الممثلين. كان هذا التحليل نتاجًا لتدريب خارجي إلزامي من قبل LM في مؤسسة الطب التناسلي (FRM)، كجزء من برنامج الماجستير في المفاوضات وحل النزاعات في جامعة كولومبيا، نيويورك، نيويورك.
النتائج: في البداية كان الخلاف نموذجيًا في الرأي، ثم تطور الصراع بعد رفض المؤيدين للدراسات التي فشلت في تأكيد الفوائد المتوقعة، وشعر المؤلفون بالإهانة بسبب انتقاداتهم. وبعد أن أصبح "مدمرًا"، تطور الصراع وفقًا لمراحل نموذج التصعيد الخاص بجلاسل. وأصبح المؤيدون جاذبين مستمرين. وبسبب عدم قدرتهم على تقديم إثباتات لـ PGT-A، نقل المؤيدون أهدافهم عبر 3 مراحل (PGS 1.0-PGS 3.0). وفي النهاية، اتفقوا على أن معدلات الحمل والولادة الحية لم تتأثر، فبدأوا في المطالبة بفوائد جديدة.
الاستنتاجات: لقد دعمت مؤسسة FRM هذه الدراسة كأداة بداية لعملية حل النزاعات. ويبدو أن عقد مؤتمر لبناء الإجماع بين أصحاب المصلحة حتى هذه النقطة يمثل التدخل المحتمل الأكثر إيجابية. وينبغي أن يكون هدف مثل هذا المؤتمر التوصل إلى إجماع مستدام حول الاستخدام السريري لـ PGS/PGT-A في التلقيح الصناعي، على أساس معايير شفافة ومعتمدة. ومن المقرر عقد مثل هذا المؤتمر في عام 2020.
نُشرت في مجلة الإنجاب المساعد والوراثة https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219600/
صفحة الاستشهاد #: 2020؛ 37(3):677-687
المجلة: مجلة الإنجاب المساعد والوراثة
نشر المؤلف: موتشيزوكي إل، جليشر إن.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219600/
التاريخ: شنومكس
لا يوجد ملخص متاح
صفحة الاقتباس #: 2019؛116(44):21976-21977
المجلة: وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية
نشر المؤلف: جلايشر ن، باراد د.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31575738/
التاريخ: شنومكس
وبناءً على تقارير السجل الوطني، فإن عدد دورات التلقيح الصناعي باستخدام البويضات الذاتية بعد سن 42 عامًا صغير جدًا؛ وبعد سن 43 عامًا، يكاد يكون استخدام البويضات الذاتية في دورات التلقيح الصناعي في الولايات المتحدة غير موجود. ونحن نزعم هنا أن مجال التلقيح الصناعي قد خلق نبوءة تحقق ذاتها من خلال التخلي عن استخدام البويضات الذاتية بعد سن 42-43 عامًا. ولم يؤد هذا إلى عدم إجراء دورات التلقيح الصناعي باستخدام البويضات الذاتية فحسب، بل أدى أيضًا إلى التخلي عن الأبحاث التي يمكن أن تؤدي إلى تحسينات في نتائج التلقيح الصناعي لدى النساء الأكبر سنًا عند استخدام البويضات الذاتية. ونتيجة لذلك، توقف التلقيح الصناعي إلى حد كبير في هذا المجال. ونزعم أيضًا أن التبرع بالبويضات من طرف ثالث في التلقيح الصناعي السريري يجب اعتباره فشلًا علاجيًا، لأنه يتطلب من المرضى اختيار علاج ثانٍ بدلاً من العلاج الأول. إن إعادة تسمية التبرع بالبويضات من طرف ثالث لن يكون مناسبًا فحسب، بل قد يؤدي أيضًا إلى تغييرات ضرورية في مواقف الأطباء، مع الأخذ في الاعتبار أن النساء يفضلن الحمل ببويضاتهن الذاتية بشكل شبه حصري.
نُشر في مجلة الإنجاب المساعد والوراثة https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504304/
صفحة الاقتباس #: 2020؛ 37(7):1583-1588.
المجلة: مجلة الإنجاب المساعد والوراثة
منشورات المؤلف: Gleicher, N, Barad, DH, Adashi, EY.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504304/
التاريخ: شنومكس
الغرض: تؤدي زيادة مستويات البروتين سي في المصل إلى تقليل الخصوبة لدى النساء الأصحاء اللاتي يعانين من انقطاع الطمث مع خسارة حمل واحدة أو اثنتين. قد يعيق الالتهاب الجهازي غير السريري تحمل المناعة الأمومية تجاه الطعم شبه الخيفي للجنين، مما يعرض عملية الزرع والتطور الجنيني المبكر للخطر. وبالتالي، يمكن أن يكون سبب بعض حالات الإجهاض ذات النمط النووي الطبيعي هو الالتهاب. تم التحقيق فيما إذا كان البروتين سي قبل الحمل مرتبطًا بالنمط النووي لمنتجات الحمل المجهضة تلقائيًا (POCs).
الطريقة: تم تقييم مجموعة دراسة مكونة من 100 امرأة مصابة بالعقم بعد فشل عمليات الإجهاض وخضعن لشفط الفراغ متبوعًا بتحليل خلوي وراثي لمنتجات أنسجة الحمل في مركز خصوبة تابع للأكاديمية. نظرًا لأنه لا يمكن التمييز بين الجنين الأنثوي الطبيعي والتلوث الخلوي الأمومي (MCC) في التحليلات الكروموسومية التقليدية، فقد تم إجراء اختبار POC عن طريق تحليل مجموعة الكروموسومات الدقيقة. تم استبعاد حالات التلوث الخلوي الأمومي والبيانات غير المكتملة. تم التحقيق في ارتباطات ارتفاع CRP بفقدان الحمل في الثلث الأول من الحمل في وجود نمط وراثي للجنين طبيعي.
النتائج: كان متوسط عمر المريضات 39.9 ± 5.8 سنة؛ وأظهرن مؤشر كتلة الجسم 23.9 ± 4.6 كجم/م2 وهرمون مضاد مولر (AMH) 1.7 ± 2.4 نانوجرام/مل؛ وكانت 21.3% منهن حاملات، و19.1% لم يبلغن عن أي خسائر حمل سابقة، و36.2% 1-2 و6.4% = 3 خسائر. وكانت النمط النووي طبيعيًا في 34% وغير طبيعي في 66%. وبعد تعديل مؤشر كتلة الجسم، كانت النساء اللاتي لديهن مستويات مرتفعة من البروتين التفاعلي سي أكثر عرضة لفقدان الحمل بشكل متساوي الصبغيات (p = 0.03). واستمرت هذه العلاقة عند التحكم في عمر الأنثى وهرمون مضاد مولر.
الاستنتاجات: كانت النساء اللاتي لديهن مستويات مرتفعة من البروتين التفاعلي سي أكثر عرضة للإجهاض في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل مع النمط النووي الطبيعي للجنين. تشير هذه العلاقة إلى وجود ارتباط بين الالتهاب تحت السريري والإجهاض.
نُشر في أرشيفات أمراض النساء والتوليد https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107607/
صفحة الاقتباس رقم: 2020؛301(3):831-836.
المجلة: أرشيف أمراض النساء والتوليد
نشر المؤلف: Weghofer A، Barad DH، Darmon SK، Kushnir VA، Albertini DF، Gleicher N.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107607/
التاريخ: شنومكس
لقد تغلغلت الفرضية القائلة بأن إزالة الأجنة غير الصبغية قبل نقلها إلى الرحم من شأنه أن يحسن من نتائج دورة التلقيح الصناعي في المختبر تحت مسميات مختلفة منذ تسعينيات القرن العشرين. وتحت أحدث المصطلحات التي تسمى اختبار الجينات قبل الزرع (PGT-A)، فإن الإجراء، على الرغم من عدم قدرته على إثبات فائدته السريرية، أصبح في الولايات المتحدة في العديد من مراكز التلقيح الصناعي إضافة روتينية إلى التلقيح الصناعي على مدى السنوات الأربع أو الخمس الماضية. ولم يتم التحقق من صحة اختبار الجينات قبل الزرع (PGT-A) و/أو الموافقة عليه من قبل هيئة تنظيمية، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، أو إيجاد فعاليته في تحسين نتائج التلقيح الصناعي من قبل منظمة مهنية موثوقة مثل الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) أو الجمعية الأوروبية للطب التناسلي وعلم الأجنة (ESHRE). ونحن نزعم هنا أن اختبار الجينات قبل الزرع (PGT-A)، كما يتم تطبيقه سريريًا حاليًا، لا يحسن نتائج التلقيح الصناعي، وقد يكون له في الواقع التأثير المعاكس في فئات فرعية مختارة من المرضى. ورغم أن الممارسة السريرية الأخلاقية القياسية تلزم بإجراء دراسات التحقق المسبقة قبل تقديم اختبارات تشخيصية و/أو علاجات جديدة، فإن المسؤولية عن تقييم PGT-A، على نحو متناقض، تقع في المقام الأول على عاتق مجتمع العلوم الأساسية، الذي أثبت في السنوات الأخيرة بشكل مقنع أن فرضية PGT-A لأسباب بيولوجية ورياضية وتقنية، ببساطة، لا يمكن أن تنجح. ولذلك نستنتج أن PGT-A لا ينبغي أن يُعرض على المرضى إلا في إطار الدراسات التجريبية، وينبغي اعتباره موانعًا للنساء ذوات الأجنة الصغيرة، بما في ذلك النساء الأكبر سنًا والنساء الأصغر سنًا ذوات الاحتياطي الوظيفي المنخفض للمبيض.
نُشرت في مجلة الإنجاب المساعد والوراثة https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008181/
صفحة الاقتباس #: 2020؛ 37(3):669-672.
المجلة: مجلة الإنجاب المساعد والوراثة
نشر المؤلف: أورفيتو آر، جليشر ن.
رابط النشر: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008181/
التاريخ: شنومكس
نُشرت في مجلة Human Reproduction Open.
مع تحسن معدلات الحمل والولادة الحية بشكل مطرد، تطور التلقيح الاصطناعي على مدى العقدين ونصف العقد الأولين تقريبًا إلى علاج ناجح للغاية للعقم عند الإناث والذكور، حيث وصل إلى ذروة معدلات المواليد الأحياء بحلول عامي 2001 و2002. بعد ذلك، بدأت معدلات الثبات في الانخفاض في معظم مناطق العالم. نورد هنا معدلات المواليد الأحياء من التلقيح الاصطناعي في جميع أنحاء العالم بين عامي 2004 و2016، والتي تم تعريفها على أنها المواليد الأحياء لكل دورة جديدة من التلقيح الاصطناعي/الحقن المجهري، وكيف ارتبط تقديم بعض الإضافات في الممارسة في التوقيت بالتغيرات في معدلات المواليد الأحياء هذه. كما حاولنا تحديد مدى تأثير "التصنيع" السريع في جميع أنحاء العالم (الانتقال من نموذج الممارسة الخاصة إلى صناعة يقودها المستثمر) و"التسليع" في ممارسة التلقيح الاصطناعي (التركيز التنافسي الأساسي على الإيرادات بدلاً من نتائج التلقيح الاصطناعي) على نتائج التلقيح الاصطناعي. تستند البيانات المقدمة هنا إلى بيانات السجل الإقليمي المنشورة من الحكومات و/أو الجمعيات المتخصصة، والتي تغطي الولايات المتحدة الأمريكية وكندا والمملكة المتحدة وأستراليا/نيوزيلندا (مجتمعة) وأمريكا اللاتينية (ككتلة واحدة) واليابان. وقد ارتبطت التغيرات في معدلات المواليد الأحياء بإدخال ممارسات جديدة في التلقيح الصناعي، بما في ذلك التحفيز الخفيف، ونقل الأجنة الفردية الاختياري، والاختبار الجيني قبل الزرع (الذي أعيدت تسميته الآن بالاختبار الجيني قبل الزرع للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية)، ودورات التجميد الكاملة، وبنوك الأجنة. وقد لوحظت ارتباطات سلبية عميقة مع التحفيز الخفيف، وزراعة الأجنة الممتدة إلى الكيسة الأريمية ونقل الأجنة الفردية الاختياري في اليابان وأستراليا/نيوزيلندا وكندا، ولكن بدرجات أخف أيضاً في أماكن أخرى. وتشير تأثيرات "التصنيع" إلى زيادة استخدام الإضافات ("التسليع")، وزيادة تكاليف التلقيح الصناعي، وانخفاض معدلات المواليد الأحياء، وضعف رضا المرضى. وعلى مدى العقد والنصف الماضيين، خيب التلقيح الصناعي الآمال بشكل متزايد في تحقيق النتائج المتوقعة. ومن اللافت للنظر أن لا المهنة ولا الجمهور اهتموا بهذا التطور الذي لم يتم تفسيره أيضاً. وهو الآن يتطلب بشكل عاجل تفسيرات تستند إلى الأدلة.
صفحة الاقتباس رقم: 2019(3):hoz017.
المجلة: التكاثر البشري المفتوح
نشر المؤلف: Gleicher N، Kushnir VA، Barad DH.
رابط النشر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/31406934/
التاريخ: شنومكس
نُشرت في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
يقوم أحدث إصدار من اختبار PGS/PGT-A بتحليل الوسط الذي قضت فيه الأجنة بعض الوقت في المختبر للتطور والبحث عن خلل في الصيغة الصبغية (الشذوذ الكروموسومي) في الأجنة. تتجنب طريقة الاختبار الجديدة هذه الحاجة إلى إزالة الخلايا من الأجنة لتحليلها، ولكنها لا تزال تأتي مع كل مشاكل النتائج الإيجابية الكاذبة. النص الكامل متاح من الرابط.
صفحة الاستشهاد رقم: Epub قبل الطباعة
المجلة: وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم
نشر المؤلف: جلايشر ن، باراد د.
رابط النشر: https://www.pnas.org/content/early/2019/09/30/1911710116.long
التاريخ: شنومكس
صفحة الاقتباس رقم: 13(12):e0209309.
المجلة: PLoS ONE
نشر المؤلف: وانغ كيو، باراد دي إتش، دارمون إس كيه، كوشنير في إيه، وو واي جي، لازاروني-تيلدي إي، تشانغ إل، ألبرتيني دي إف، جليشر إن.
رابط النشر: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0209309
التاريخ: شنومكس